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编号:128910
基于UPLC-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学的壮腰通络方延缓腰椎间盘退行性病变的化学成分及作用机制研究
http://www.100md.com 2021年11月15日 中国全科医学 2021年第35期
靶点,1材料与方法,2结果,3讨论
     孙凯,朱立国,2*,魏戌*,银河,李秋月,秦晓宽,杨博文

    本研究创新性:

    本研究采用超高效液相色谱法—四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术初步阐明了壮腰通络方中包含的化学成分,并进一步结合网络药理学方法解析了其药效靶点、生物途径及作用机制,为该方深入的药效物质基础和作用机制研究提供了参考依据。

    本研究局限性:

    壮腰通络方中包含的化学成分十分复杂,通过高分辨质谱技术鉴定出的化学成分仍十分有限,且未明确鉴定出的化学成分是否均能进入体内发挥药理作用。此外,尽管开展了网络药理学的预测分析,初步阐明了其可能的作用机制,但未能结合关键靶点及信号通路进行实验验证。

    腰椎间盘退行性病变(lumbar intervertebral disc degeneration,LIDD)是导致腰椎退行性疾病发生的最重要的病理基础。随着社会老龄化的加剧,腰椎退行性疾病已成为严重危害人们生命健康的重大慢性疾病,且患病率呈现逐年上升的趋势[1-2],该类疾病具有迁延难愈、复发率及致残率高等临床特点。研究表明,2013年中国人群腰背痛所致伤残损失寿命年为1 634.7万人年,是中国人群伤残负担的第一原因,给人们带来了极大的经济负担和精神压力[3]。LIDD是该类疾病发生的核心环节,其病理机制涉及炎症刺激、免疫应答、细胞凋亡等多种复杂生物学过程,因此,如何有效延缓椎间盘退变进程是国内外研究的热点与难点[4-6]。

    壮腰通络方为首都名中医朱立国教授基于长期临床实践凝练的有效经验方。前期临床观察表明其能有效缓解腰椎间盘突出症患者腰膝酸软、疼痛不适等症状及改善日常活动受限等功能评分,4周治疗有效率达82.22%,具有较好的安全性[7]。但在完成临床疗效观察的基础上,该方潜在的药效物质基础尚不清楚,且药物的作用靶点、生物途径及作用机制也未阐明。近年来,超高效液相色谱法—四极杆飞行时间串联质谱(ultra performance liquid chromatography,UPLC-QTOF-MS/MS)技术及网络药理学迅猛发展。UPLC-QTOF-MS/MS为快速鉴定中药复方中所包含的已知化学成分及发现未知的化合物提供了有力的技术支撑,目前已广泛应用于中药化学成分检测和表征的分析[8-10]。网络药理学在系统阐释中药复方、单味药靶标及作用机制,解析药物组合规律及中药功效异同,了解疾病和证候的生物学基础等方面发挥了重要作用,尤其是广泛应用于中药复方机制研究,为明确中药复方多成分、多靶点、多途径的分子作用机制提供了研究平台[11-12] ......

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