基于核因子κB 信号通路的中医方药防治认知障碍机制的研究进展
海马,功效,1NF-κB的分子生物学特性及其通路概述,2NF-κB与认知功能的关系,3中医方药对认知障碍NF-κB信号通路调控的研究,4小结与展望
罗萌,高静,段昭远,刘承梅,,李瑞青,,苏凯奇,陈卓,冯晓东,*认知是人类大脑从外部世界中接收和分析处理各种信息,以主动深入了解外部世界的过程。认知功能涉及许多领域,包括注意力、学习记忆能力、执行功能、语言功能、知觉运动功能和社会认知[1]。认知障碍是指上述领域中的一种或多种功能出现障碍,可在不同程度上影响患者的身体健康和社会功能,降低其日常生活质量,严重时可威胁生命[2]。神经系统退行性疾病、心血管疾病、脑血管疾病、营养和代谢紊乱、创伤、感染、药物等原因均可引起认知障碍[3]。目前认知障碍尚无特效药,临床常用的药物主要有胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂等,但这些药物临床疗效不理想,且并发症和不良反应均较多。中医药治疗可从多靶点、多环节、多层次上改善机体的病理状态,可更好地适应人体的多样性及病变的复杂性,在认知障碍的治疗上具有一定优势。核因子κB(NF-κB)是一类在机体细胞质中广泛分布的蛋白质,在影响机体的自身免疫、炎性反应及细胞的生长调控中扮演着重要角色[4]。NF-κB 信号通路可调控神经元炎症、凋亡、氧化应激、自噬等过程,是导致认知障碍发生与发展的关键环节。目前许多以调控NF-κB 信号途径为目标的实验方法正在从分子生物学角度为防治认知障碍探索一种新途径。因此,本文以NF-κB 信号通路为切入点,对中医方药在认知障碍中的研究现状进行综述,以期为NF-κB 信号通路能否作为中医药发挥作用的靶点提供理论依据。
1 NF-κB 的分子生物学特性及其通路概述
NF-κB 蛋 白 家 族 由p50/p105、p52/p100、c-Rel、RelA/p65 和RelB 5 个成员共同组成,这些蛋白质通常可以作为转录因子,用来调控特定基因的表达,参与到一系列的生物学过程中[5]。NF-κB 通路有经典与非经典两种途径。在经典NF-κB 通路中,NF-κB 抑制蛋白(IκB)与NF-κB结合,使NF-κB 以非活化形式存在于细胞之中。当机体接收到多种刺激信号(其中包括各种细胞免疫应激、细胞炎性因子、自由基、紫外线辐射、氧化的低密度脂蛋白和各种细菌/病毒感染)时,IκB 激酶(IKK)的蛋白复合体(由IKKβ、IKKα 和NEMO 所组成)被激活,进而导致IκB 蛋白的磷酸化,释放出NF-κB p50/RelA 二聚体。活化的NFκB p50/RelA 二聚体可单独或与其他转录因子组合后转移到细胞核中,将下游DNA 转录成mRNA,诱导蛋白质的合成。
与经典NF-κB 通路(图1)[6]的不同之处是,非经典NF-κB 通路(图2)[6]主要通过激活NF-κB 诱导激酶(NIK) ......
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