王云，何燕，刘师节，甘露路，高慧芳，梁敏，左志恒，杨莉

    阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是由于其上气道塌陷、狭窄和阻塞，造成不同程度血氧饱和度降低、高碳酸血症和低氧血症的一类疾病，其与许多慢性疾病的发病率、死亡率密切相关，并且可引起高血压、冠心病、心房颤动、心力衰竭、糖尿病、脑卒中及认知功能下降等心脑血管疾病，严重者甚至可导致猝死。流行病学调查显示，世界约25%的男性和13%的女性患有OSAHS[1]，该疾病被证实与代谢综合征和胰岛素抵抗独立相关，与不良心血管事件的发生风险密切相关[2]。其中，OSAHS患者的间歇性缺氧、交感兴奋、炎性反应等与糖脂代谢紊乱密切相关，也是导致心血管疾病的发病率、患病率、全因死亡率升高的危险因素之一。因此，OSAHS患者糖脂代谢紊乱的机制值得深入探讨。

    1 OSAHS与脂质代谢紊乱

    目前研究发现，OSAHS患者更易出现血脂代谢紊乱，如LAVIE等[3]学者的研究发现，OSAHS患者心血管疾病的发病率增高可能与血脂代谢紊乱有关。因此，深入研究OSAHS与脂质代谢紊乱之间可能的机制具有必要性。

    1.1 缺氧对肝脏脂质合成的影响 从脂肪的合成分解来看，OSAHS主要通过促进脂肪的合成、抑制脂肪分解从而影响脂肪的代谢。阻塞性睡眠呼吸暂停和间歇性缺氧(internittent hypoxia，IH)使机体产生过多硬脂酰-辅酶a去饱和酶-1(stearoyl-CoA desaturase-1，SCD-1)和活性氧化物[4]，导致脂质过氧化和交感神经系统功能障碍。其中，SCD-1使脂肪组织向肝脏的脂质输送增加，胆固醇和三酰甘油(TG)的合成增加[5]。SAVRANSKY等[6]在动物实验中证实，慢性IH通过诱导肝脏SCD过度表达，影响TG和磷脂的生物合成途径受阻，使TG水平增高，抑制胆固醇的吸收，导致胆固醇水平增高，其中脂质过氧化的程度则受低氧刺激程度的影响。OSAHS和IH在禁食状态下还可增加脂肪组织的脂解和肝脏生物合成，而在餐后状态下，还可延迟脂蛋白的清除，对肝脏脂质代谢具有深远影响。

    既往研究表明，IH可能是通过影响颈动脉体、心肌细胞和肝脏中缺氧诱导因子-1 (hypoxia inducing factor-1，HIF-1)的转录调控来影响脂质代谢[7]；体内实验研究表明转录因子P3 (forkhead box P3，FOXP3)是HIF-1α的直接靶基因，而FOXP3直接参与调节性T淋巴细胞(Treg)的分化，Treg能通过调节脂蛋白代谢来抑制动脉粥样硬化[8] ......