肖婧，吴颖

    本研究价值：

    本研究通过分析子宫内膜癌患者临床病理特征及微卫星不稳定性发现，微卫星不稳定性与肌层侵犯深度有关，错配修复蛋白表达情况是子宫内膜癌患者总体生存情况的独立影响因素，因此微卫星不稳定性与子宫内膜癌患者病变进展及预后有关，检测微卫星不稳定性对子宫内膜癌的临床防治有一定参考价值。

    子宫内膜癌是全球女性第六大常见癌症，近年来其发病率呈现升高趋势，发病年龄呈现年轻化趋势。根据子宫内膜癌的发生是否与雌激素存在关联可将其分为Ⅰ型(包括子宫内膜样腺癌和黏液腺癌)和Ⅱ型(包括浆液性腺癌和透明细胞癌)[1]。正常组织DNA修复系统称为“错配修复”，其主要作用是在DNA复制错误时进行纠正，而错配修复基因是人体内负责检查碱基配对时是否出现错误并进行修正的基因。研究表明，基因突变是诱导肿瘤发生的重要原因，而肿瘤细胞缺乏错配修复机制、基因突变可能性增加，这个过程被称为“微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)”[2]。根据MSI发生频率可将其分为高微卫星不稳定性(MSI-H)、低微卫星不稳定性(MSI-L)及微卫星稳定性(microsatellite stability，MSS)。研究表明，MSI是导致肿瘤发生、发展的重要原因，与子宫内膜癌患者发病年龄、肿瘤位置及肿瘤分化程度等临床病理特征均有一定相关性[3]。

    错配修复蛋白(mismatch repair protein，MMRP)主要包括MutL同源物1(MutL homolog1，MLH1)、MutS同源物2(MutS protein homolog 2，MSH2)、MutS同源物6(MutS homolog 6，MSH6)、减数分裂后分离蛋白(post-meiotic segregation，PMS2)。研究表明，MMRP与多种癌症患者预后密切相关，其中MLH1是一种关键的MMRP，在维持基因组稳定性和减少DNA损伤反应方面具有重要作用[4]；MSH2也是一种关键的MMRP，主要参与DNA修复及活性氧清除[5]；MSH6突变可能引起胶质瘤细胞基因组超突变并加速肿瘤进展[6]；PMS2可与MLH1一起作为异源二聚体形成与MutSα复合物相关的MutLα复合物，主要作用是修复单核苷酸错配[7]。此外，还有研究发现PMS2基因参与肿瘤细胞凋亡途径，PMS2基因缺失小鼠虽会发生淋巴瘤和肉瘤但不会发生胃肠道肿瘤，缺乏PMS2的小鼠表型与MLH1基因敲除小鼠无法区分[8]。近年研究发现，错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2突变或功能缺失易导致子宫内膜癌易感性增加[9] ......