杨咏梅，王凤英*，廖秦平，肖群，康宁，吴洁

    宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染密切相关[1]。病毒与宿主DNA整合实现逆转录被认为是宫颈病变恶性进展的一个重要标志[2-3]。针对HR-HPV DNA的检测方法灵敏度高，但特异度低，阳性检测结果无法准确判断是否伴有宫颈组织学高级别病变，反而易造成过度治疗导致医疗资源浪费[4]。妊娠期宫颈病变的诊治要同时考虑对孕妇和胎儿的影响，因此更应审慎。但HR-HPV感染，如不能明确有无宫颈病变，一方面易给孕妇造成不必要的精神负担，另一方面也易造成宫颈癌的漏诊。在非妊娠期女性中，应用E6/E7 mRNA检测宫颈癌较DNA检测具有同样的临床灵敏度及阴性预测值，同时特异度较高，可降低阳性预测值的假阳性率[5-6]。但是E6/E7 mRNA检测是否可以用于妊娠期HPV感染的诊断与管理，尚无有效的试验支持。本研究将妊娠期HR-HPV感染E6/E7 mRNA载量检测与HR-HPV DNA检测进行对照比较，以宫颈活检病理结果为金标准，探讨将E6/E7 mRNA检测应用于妊娠期HR-HPV感染及宫颈病变诊断与分流管理，提高诊断效能，从而减少妊娠期非必要的有创检查。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2016年1月至2019年1月在首都医科大学宣武医院妇产科建档定期产检的20～45岁育龄妊娠期女性为研究对象，均为单胎妊娠，既往体健，无内外科合并症及免疫抑制性疾病，未服用任何免疫抑制性药物，均签署知情同意书。

    纳入标准：(1)2次以上薄层液基细胞学检查(TCT)结果为不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)伴HR-HPV DNA检测阳性；(2)TCT结果显示病变程度在ASCUS以上伴/不伴HR-HPV DNA检测阳性；(3)HR-HPV DNA检测结果为HPV 16、18亚型。

    排除标准：拒绝签署知情同意书；拒绝行阴道镜检查及宫颈活检。

    1.2 样本采集与处理 研究对象进行TCT及HR-HPV DNA检测，结果异常者进一步行阴道镜检查并取活组织送病理检查，同时留取宫颈脱落细胞，检测HR-HPV E6/E7 mRNA 片段。

    1.2.1 TCT样本的采集与处理 研究对象取膀胱截石位，围绕宫颈顺时针方向旋转5～7周，采集宫颈外口及宫颈管的脱落细胞。病理科制片后由2名细胞病理专家在不知道HR-HPV DNA检测结果的情况下阅片进行诊断 ......