粪菌移植干预治疗溃疡性结肠炎的免疫学机制研究
孵育,菌群,肠道,1材料与方法,2结果,3讨论
翁剑锋,徐佳,刘朋,葛巍,陈教华,彭迎迎,胡家丽,崔曼曼,张磊昌*本研究创新性:
本项目从传统医学和现代医学两个方面探讨粪菌移植(FMT)和肠道菌群的相关性,拟为FMT干预溃疡性结肠炎(UC)提供中医和西医双重理论支持,且本项目创新之处在于将FMT和中药金汁进行联系,首次从中药的角度分析FMT的药物性味,并基于转录因子→CD4+T细胞→细胞因子通路分析其干预UC的可能机制,有望为FMT干预UC奠定中医中药和免疫学理论基础。
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的范畴,是主要累及直肠、结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎症,临床以腹痛、腹泻、黏液脓血便等为主要表现[1],以发作、缓解及复发交替为疾病特点,好发于直肠和乙状结肠,多见于20~40岁青壮年人群,是消化系统的常见病、多发病、疑难病[2]。近年来,UC的发病率及向结肠癌转化率升高,已逐渐成为全球重点关注的疾病之一,但关于UC的病因、发病机制尚不明确[3]。现代医学认为其是在遗传、环境、心理等多种因素的共同影响下,导致肠黏膜屏障损伤,神经内分泌功能失调和免疫失衡,从而引起肠黏膜局部溃疡而发病,免疫状态紊乱是其公认的发病机制之一[4]。
目前针对UC尚无治愈的方法,药物治疗本病原则上以控制急性发作、黏膜修复、维持缓解、减少复发、预防并发症为主,治疗药物包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素类等[4]。但药物不良反应较强,病情容易反复。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是指将健康人粪便中的功能菌群,采用某些方式移植入患者胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群,治疗肠道及肠道外某些疾病。该方法由来已久,且在2013年治疗难辨梭状芽孢杆菌感染被写入美国食品药品监督管理局指南,其安全性及有效性进一步得到了印证,适应证得到进一步扩展[5]。
许多研究表明UC发病还与免疫细胞、炎性细胞因子的参与有关联,免疫调节的失衡会导致炎性细胞和炎性递质释放异常,最终引发肠黏膜组织损害[2]。本研究以阳性药物5-氨基水杨酸(5-ASA)为实验对照,通过FMT治疗湿热型UC模型验证其疗效,通过检测不同种类T细胞、相关炎性因子含量,探究其可能的作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 雄性C57BL/6小鼠(4周龄),共60只,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司〔许可证号:SCXK(湘)2019-0004〕 ......
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