杨荣军，史钰芳，王庆海

    慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病发展的终末阶段，其发病率、再入院率和死亡率高，且呈逐年上升趋势[1]。抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落为特征的疾病，该病在CHF中极为常见，据统计CHF合并抑郁症的发病率为10%～79%，是正常人的2～3倍[2-3]。二者共病可导致患者生活质量严重下降，经济负担显著增加[2]。CHF被认为是抑郁症的高危人群，抑郁症也被认为是CHF的一种独立危险因素[2，4]，二者的发病机制均涉及了免疫炎症系统激活、胰岛素抵抗、肠道菌群失调等方面，且其相关机制的调节是双向的、复杂的。现有的诊疗指南及临床实践中还缺乏针对CHF及抑郁症同时有效的药物，但近期报道部分药物(沙库巴曲缬沙坦、新型抗抑郁药、参松养心、胶囊芪苈强心胶囊、肠道菌群调节剂等)对二者均有一定的疗效。本文将就二者的共同发病机制及药物治疗的研究进展作一综述。

    1 CHF与抑郁症的共病机制探讨

    1.1 免疫炎症系统激活 20世纪90年代初，免疫炎性因子在CHF发生发展过程中的作用逐渐被重视。随后的研究发现，CHF患者不仅存在CD4+T 淋巴细胞(Th)和CD8+T淋巴细胞(Tc)细胞数量异常，表现为Th细胞及其亚型〔Th(1、2、17)、调节性T淋巴细胞(Treg)〕、Tc细胞数量增加，Th17/Treg升高，Th1/Th2降低；还存在功能异常，表现为Th分泌的干扰素-γ、白介素(IL)-17、IL-22和Tc分泌的干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、穿孔素和颗粒酶B水平升高，而IL-10、IL-35水平降低；以上表明T淋巴细胞活化在CHF发生发展过程中起着重要作用[5]。研究表明，CHF患者也存在促炎因子与抗炎因子水平失衡，表现为血浆促炎因子如IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-17、IL-18等水平升高，而抗炎因子如IL-5、IL-7、IL-33等水平降低，且促炎因子增加或抗炎因子减少程度与CHF严重程度和预后呈正相关[6]。

    此外，KOWALCZYK等[7]研究发现，T淋巴细胞的活化在抑郁症的发生发展中发挥着重要作用。抑郁症患者血浆IL-6、C反应蛋白等促炎因子升高程度[8]和IL-4、IL-13等抗炎因子降低程度[9]均与抑郁症的严重程度呈正相关。重度抑郁症患者通过降低促炎因子(如肿瘤坏死因子)水平[10]或升高抗炎因子(如IL-4)水平[9]可在一定程度上缓解抑郁症状。

    研究还发现，CHF患者外周促炎因子水平升高、谷氨酸传递失衡和下丘脑-垂体-肾上腺轴激活 ......