衡立，张立国，董婧婷，李治国，曹凤宏*

    前列腺癌(prostate cancer，PCa)是老年男性最常见的恶性肿瘤之一，也是男性癌症患者的第二大死因[1]。对于晚期PCa患者，雄激素剥夺治疗(androgen-deprivation therapy，ADT)仍然是标准方法，主要通过手术或药物减少雄激素产生或干扰雄激素受体(androgen receptor，AR)功能。但大多数患者在ADT后2～3年内发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)，且中位生存期14(9，30)个月；此外，CRPC患者的疾病进展风险较高，15%～33%的患者在2年内发生转移，进一步增加了这一人群的死亡负担[2]。

    去势治疗虽可以降低PCa患者体内雄激素水平，但多数患者在术后仍然需接受抗雄激素药物治疗，提示AR信号通路在PCa复发以及向CRPC演进中发挥了重要作用。目前研究发现，在接受ADT后的患者中AR信号通路主要通过AR过表达、雄激素局部合成、AR剪切变异体以及生长因子和细胞因子激活AR等方式被重新激活[3]。

    PCa患者经过ADT后，体内会产生大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)，例如超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(OH-)等，破坏与抗氧化物酶之间的平衡，加重氧化应激。由于H2O2能够通过氧化催化区域的半胱氨酸残基抑制酪氨酸磷酸酶，激活酪氨酸激酶和下游信号传导，因此有学者认为H2O2可以充当第二信使，调控AR信号通路[4]。本文将关于氧化应激调节AR信号传递分子机制的相关研究进行综述，对PCa临床治疗有一定意义。

    1 CRPC演进中AR信号通路发挥重要作用

    前列腺作为雄激素依赖性器官，生长发育与AR信号通路密不可分。当AR与雄激素结合后引起AR构象改变，从热休克蛋白复合体中解离并移动到前列腺间质和腺上皮细胞核中形成二聚体，与核受体结合介导多种生物学活性，调控前列腺上皮细胞的分泌、生长、增生和凋亡。PCa的生长和演进也离不开AR信号，已有研究提示，在80%的CRPC患者中AR信号通路通过多种方式被重新激活，调节靶基因转录和PCa细胞生长[3]。首先，AR与靶细胞核中特定的DNA序列结合即雄激素应答元件，招募不同的共同激活复合物，例如类固醇受体共激活子、p300/CBP相关因子、AR辅助因子等，打开染色质结构以促进转录。其次，AR通过与其他转录因子结合并向靶基因招募额外的辅激活因子来调控转录 ......