张玉双，于富洋，吴忠冰，王一然，李晶，*

    本研究背景：

    已有研究表明肠道菌群与多种肿瘤的发生、发展和治疗密切相关，尤其在结直肠癌、肝癌方面的研究较多。食管癌是我国的高发肿瘤，其发病率与死亡率均为世界平均水平的2 倍以上。我国以食管鳞癌为主，早期行根治术后预后较好，但相当多的患者就诊时已处于中晚期，失去手术机会。因此寻找简便易取材的检验方法，提高食管癌早期诊断率并给予干预措施十分重要。

    本研究创新点：

    (1)高比例成功制备了食管鳞癌原位模型小鼠，模拟了食管鳞癌发生、发展的过程，为同类研究提供了基础。(2)选择饲养环境一致的小鼠作为研究对象，可以减少因为饮食、环境等因素对菌群研究结果造成的误差。(3)通过初步对食管癌差异菌属的筛选，为下一步探讨机制研究提供基础。

    最新的《全球癌症统计报告》数据显示，2020 年全球食管癌新发病例数为60.4 万例，死亡病例数为54.4 万例，分别占全球癌症新发、死亡总病例数的3.1%、5.5%[1]。食管癌发病风险地域差异较大，我国是食管癌发病高风险国家，据统计2020 年我国新发食管癌病例数为32.4 万例，死亡病例数为30.1 万例，分别占全球食管癌新发、死亡总病例数的53.7%、55.3%[2]。我国食管癌患者病理类型以鳞癌为主，早期行根治术后预后较好，但由于相当多的食管癌患者确诊时已处于中晚期，失去了手术机会，因此提高食管癌早期诊断率仍具有十分重要的意义。

    随着高通量测序技术的应用与发展，肠道微生态研究已成为目前肿瘤领域研究的热点之一。有研究证实肠道菌群在肿瘤的发生、发展中具有重要作用，食管鳞癌患者口腔、癌组织及癌旁正常组织中菌群结构发生了改变并与食管癌的发生有关[3-4]。因肠道菌群的影响因素较多，本研究特选取饲养环境可控的食管鳞癌原位模型小鼠，以观察与食管鳞癌相关的肠道菌群结构变化、筛选出特异性改变的肠道菌属，为食管鳞癌的早期筛查提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 从北京维通利华实验动物技术有限公司购买雌性SPF 级C57BL/6 小鼠20 只〔合格证号：SCXK(京)2016-0006〕，体质量14～17 g，鼠龄6 周。适应性喂养1 周后将所有小鼠随机分为对照组(DZ 组)和模型组(MX 组)，每组10 只。所有实验操作严格遵照河北医科大学实验动物中心指南执行，遵守动物保护、动物伦理原则及相关规定。本实验时间为2020 年8 月至2021 年5 月。

    1.2 干预方法 DZ 组小鼠常规喂养32 周 ......