李勇，龙勇，赵冲，张冠卿，苏彦河

    据最新研究统计，2020 年全球约有220 万新发癌症患者，新发肺癌患者占11.4%；全球每年180 万人死于癌症，肺癌死亡人数占20%[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺部恶性肿瘤的85%，且大多数患者确诊时已处于中晚期，5 年生存率不足20%[2-3]。表皮生长因子受体(EGFR)突变在NSCLC 患者中相对常见，亚洲高达30%～50%的患者EGFR 突变阳性，最常见的EGFR突变类型为19外显子缺失和21外显子突变[4]。EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的疗效已被证明优于复发化疗或晚期肺癌化疗，显著提高了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，因此EGFR-TKIs 已成为EGFR突变型晚期NSCLC 患者标准的治疗药物[5-6]。然而，绝大部分接受EGFR-TKIs治疗的患者最终会出现获得性耐药的情况，并且20%～30%的NSCLC 患者表现出对EGFR-TKIs 的原发性耐药[7]。相关研究证实，肿瘤实体组织中过度表达的血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)可诱导新生血管，在促进肿瘤生长、转移等方面起到重要作用[8]。抗血管生成药物(VEGFR 单抗)可抑制VEGFR 与VEGF 识别、结合，使现有肿瘤血管退化，且可逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态并抑制肿瘤血管的生成[9]。由于EGFR-TKIs 和VEGFR 单抗作用于肿瘤生长至关重要的两种不同途径，因此EGFR-TKIs 联合VEGFR 单抗治疗策略可能使晚期肺癌患者获益。日本的一项Ⅱ期临床研究表明，厄洛替尼联合贝伐珠单抗能够显著延长EGFR 突变晚期肺癌患者的PFS(16.4 个月vs 9.8 个月)[10]。然而美国的一项Ⅱ期临床研究发现，联合用药并没有使患者的PFS 获益(17.9 个月 vs 13.5 个月)[11]，同时ZHAO 等[12]和SAITO 等[13]研究表明，联合用药并没有使19 外显子突变患者在PFS 方面获益。因此，联合用药在治疗晚期NSCLC 的疗效上存在争议。本研究对相关最新研究报道进行合并分析，以确定EGFR-TKIs 联合VEGFR 单抗治疗晚期NSCLC 的临床疗效和安全性。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索策略 检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、EMBase、PubMed 和The Cochrane Library 中有关联合用药治疗晚期EGFR 突变型NSCLC 患者的相关文献，检索时限均为建库至2021 年7 月 ......