崔天怡，刘佳蕊，吕彬，高秀梅，赵鑫*

    支气管哮喘(以下简称哮喘)在全球范围发病率较高，且通常情况下，哮喘患者常从幼儿期开始出现症状[1]。儿童哮喘伴随反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等临床表现，以慢性气道炎症和气道高反应性为主要特征[2]。哮喘与免疫调节密切相关，个体易感性、病毒感染、过敏原暴露等因素导致免疫失衡引发哮喘[3]，而且免疫细胞在哮喘的发展过程中起着关键作用。儿童哮喘具有多种不同的临床和病理生理特征。值得注意的是，哮喘患儿的肠道微生物组成与健康儿童相比有显著差异。临床研究表明，3 月龄哮喘患儿的粪便样本中毛螺菌属(Lachnospira)、韦荣氏菌属(Veillonella)、粪杆菌属(Faecalibacterium)和罗斯氏菌属(Roseburia)的相对丰度显著降低，并伴有乙酸盐合成减少和肠肝代谢产物失调[4]。另一项队列研究证实，粪便样本中链球菌(Streptococcus)和拟杆菌(Bacteroides)的相对丰度增加，且双歧杆菌(Bifidobacterium)和瘤胃球菌(Ruminococcus)相对丰度降低的3 月龄儿童，在其5 岁时患特应性喘息的风险更高[5]。肠道中双歧杆菌、阿克曼菌属(Akkermansia)和粪杆菌属相对丰度较低，且念珠菌(Candida)和红酵母(Rhodotorula)相对丰度较高的儿童发生特应性哮喘的风险升高[6]。在生命早期，免疫系统的成熟与微生物群的形成同时发生。由于肠道微生物对于调节免疫细胞功能和抵抗致病菌有重要影响，因此婴幼儿期的肠道微生物定植与失调同包括哮喘在内的众多呼吸系统疾病的发生密切相关。此外，肠道菌群失调诱发肠道损伤及黏膜免疫功能失调，加速了哮喘的发生与发展。因此，本文概述了哮喘儿童的肠道菌群特征和基于“肠-肺轴”的免疫调节机制，并探讨菌群精准化治疗哮喘在未来的应用前景。

    1 哮喘中的免疫调节依赖于肠道菌群

    多项临床和基础研究已证实了肠上皮细胞和肠固有免疫细胞通过吸收内皮细胞的信号，形成局部细胞因子微环境，从而导致远端呼吸道免疫反应的改变[7-11]。儿童哮喘涉及先天和获得性免疫反应，以下将具体阐述肠道菌群对儿童免疫系统的影响及其与儿童哮喘的关系(图1)。 ......