苏鹏，刘宇琨，梁小华，刘鑫，于耀惠，黄鹏飞，白玉茹，何晓燕，沈志红，马冬*

    本研究价值：

    本研究发现二甲双胍(Met)+阿卡波糖(Aca)联合二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)较Met+Aca联合胰岛素(Ins)能明显降低2型糖尿病(T2DM)患者复合非致命性心血管疾病、严重低血糖、全因死亡。发生复合非致命性心血管疾病、严重低血糖、全因死亡中任意一项即为综合结局事件。三线药物DPP-4i极大程度上可作为Ins的替代疗法，生存情况更好，并且在不吸烟、睡眠时间充足、无心血管疾病家族史的人群中治疗效果更佳，也消除了部分T2DM患者惧怕皮下注射Ins的心理顾虑。因此，对于T2DM患者来说，DPP-4i是一个较好的治疗选择。

    2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)是由多种因素(包括遗传、环境、生活方式、年龄、B细胞功能缺陷等因素)导致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，严重威胁人类健康[1]。我国约有60%的T2DM人群未被诊断，且患病率逐年增加，年轻化趋势明显；与此同时，接受药物治疗的T2DM患者血糖控制状况也不理想[2]。

    一般情况下，在调整饮食和运动方式后仍无法控制血糖时，通常采用二甲双胍(metformin，Met)作为一线治疗药物进行治疗。当Met用量超出患者耐受剂量(>1 500 mg/d)时，联合阿卡波糖(acarbose，Aca)可以显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平，且不会导致体质量增加、低血糖以及心血管疾病发生风险增加。然而当Met+Aca仍无法达到理想降糖效果时，通常会选择联合第3种药物，如胰岛素(Insulin，Ins)、二肽基肽酶4抑制剂(dipeptidyl peptidase 4 inhibitor，DPP-4i)等[3]。但目前尚无在Met+Aca治疗失败后，联合Ins或DPP-4i对控制HbA1c水平、降低血糖以及心血管疾病风险的研究。因此，评价Met+Aca治疗失败后三线药物(Ins与DPP-4i)的选择对治疗T2DM和预防心血管疾病并发症的发生具有重要的临床意义。另外，T2DM患者主要担心Ins的强化治疗会导致低血糖。因此，本研究主要探究Met联合Aca治疗失败后联合DPP-4i的安全性与有效性，为临床用药选择提供更多帮助。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 本研究为回顾性队列研究。回顾性选取2017-11-01至2020-08-01于石家庄市第二医院确诊为T2DM且使用DPP-4i联合Met和Aca( 即 Met+Aca+DPP-4i) 或 Ins 联 合 Met和 Aca( 即Met+Aca+Ins)治疗的患者为研究对象 ......