杨光，徐新，张宇，许娟，蒋淑娟，夏莉，张洋，王贻坤，李忠胜，章诗琪*

    随着全球糖尿病发病率的稳步上升，预计糖尿病严重并发症的发病率及其相关的医疗支出将同步增加。大多数糖尿病患者在病程中至少会出现1种并发症。糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的并发症，且是终末期肾病(ESRD)和失明的主要原因[1]，这些并发症的发生、发展机制尚未完全明确。

    活性羰基(RCS)和活性氧(ROS)在晚期糖基化终末产物(AGEs)和脂氧化终末产物(ALEs)的形成中起着重要作用。正常生理条件下AGEs的生成量很低，随着年龄的增长AGEs在血清、皮肤、软骨和心包液中不断积累[2]。一些与年龄有关的疾病如神经退行性疾病和冠心病，已被证明与AGEs有关[3-5]。一种糖基化活性氧即甲基乙二醛(MGO)的形成加速了高血糖患者中AGEs的形成，这些患者组织中增加的AGEs和ALEs被认为是糖尿病并发症的关键递质[6-8]。多项研究表明AGEs可导致细胞外基质堆积、慢性炎症和细胞增殖受损[9-10]。

    L-肌肽是一种具有多种生化特性的二肽，可在糖化或氧化应激环境下起组织保护作用[11]。一般情况下肌肽可以灭活活性羰基，减少AGEs的形成，此外还可以作为抗氧化剂减少氧化应激和脂质过氧化。在人体内，循环中的L-肌肽很容易被血清肌肽酶-1(CN-1)降解。血清CN-1活性和浓度在个体间差异很大，但总体上女性高于男性[12-13]。由于L-肌肽的保护作用，低水平的CN-1可能有利于组织中高浓度肌肽的维持，从而对糖化和/或氧化性组织损伤有更好的保护作用。

    测量皮肤AGEs水平的金标准是皮肤活检后的生化测定，但皮肤自体荧光(SAF)作为一种非侵入性的、实用的评估皮肤AGEs水平的替代方法越来越受到重视[14-15]。研究显示，糖尿病患者和DN患者的皮肤AGEs水平升高，且与心血管疾病(CVD)有关，而与已知的心血管疾病危险因素无关[16-18]。目前为止，2型糖尿病患者组织中AGEs与血清CN-1浓度之间的相关性仍不清楚，本研究试图评估这种相关性是否存在以及AGEs和血清CN-1浓度与部分糖尿病微血管并发症〔DN、DR、糖尿病周围神经病变(DPN)及糖尿病周围血管病变〕的关系。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2021年1—3月在安徽医科大学第一附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者134例为研究对象。纳入标准：年龄>18岁。2型糖尿病的诊断参考WHO 1999年糖尿病的诊断标准，即：存在糖尿病症状(典型症状为多尿、多饮、多食和体质量减轻)且随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L ......