秦璐 ，谷永胜 ，李琳 ，张凯华 ，姚文涛 ，吴宗锴，何伟亮，牛小莉，李俐涛，王贺波*

    脑血管病发病率、致残率、死亡率高，是影响居民生活质量的重要原因。全球疾病负担研究显示，缺血性脑血管病约占所有脑血管病事件的62.4%[1]，脑血管病已成为我国健康寿命损失的第一病因[2]。目前认为，动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病发生、发展的重要病理学基础[3]，而超声测定颈动脉内膜-中膜厚度(carotid intima-media thickness，cIMT)作为一种临床常用的无创性动脉粥样硬化检测方法，已在世界范围内被广泛使用[4]。横断面研究表明，血清总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平与高血压、高脂血症患者cIMT呈负相关[5-7]，提示TBIL可能为动脉粥样硬化的保护因素，但目前探究TBIL和间接胆红素(indirect bilirubin，IBIL)作用的大型队列研究较少。本研究通过回顾性队列研究方法，应用彩色超声诊断仪测定cIMT，探讨TBIL和IBIL平均暴露水平对健康体检人群颈动脉粥样硬化进展的影响，以期为脑血管病防治提供新思路。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 本队列研究数据来自2010年1月至2019年12月于河北省人民医院体检中心进行健康体检者。所有研究对象均为石家庄地区居民。纳入标准：(1)初次体检时cIMT≤1 mm；(2)进行≥2次的体检且初次体检时TBIL≤34.2 μmol/L。排除标准：(1)初次体检或随访结束时的TBIL和/或IBIL数据缺失者；(2)潜在的吉尔伯特人群，即TBIL>34.2 μmol/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST)>80 U/L和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>80 U/L者[8]；(3)严重肾脏疾病、心功能不全，以及醛固酮增多症、库欣综合征等糖脂代谢异常者。本研究经河北省人民医院伦理委员会审核批准(编号：2021102)。

    1.2 资料收集 (1)一般资料收集。第一次体检时收集参与者信息，包括年龄、性别、吸烟和饮酒状况、既往史。(2)体格检查。测量身高、体质量，计算体质指数(BMI)；使用自动血压计测量静坐血压，包括收缩压和舒张压，测血压前休息5 min，均检测右手臂，间隔5 min后复测，计算两次测量的平均值。(3)实验室检查。第一次体检时禁食至少8 h，采集静脉血液标本，采用血液分析仪测定白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)。采用日本日立公司全自动生化分析仪进行生化指标检测。采用CHOD-PAP底物法测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG) ......