邓方仪，唐瑞，张丽清，蔡艺娴，潘蓉，潘集阳

    失眠障碍(insomnia disorder，ID)是一种以入睡困难和睡眠维持困难为特征的疾病，影响工作、社交等日间功能，并与认知功能衰退的风险增加相关[1]。ID是成年人群中最常见的睡眠障碍，已成为全球第二大流行的精神疾病[2]，据估计，失眠人群约占全球的三分之一，其中约10%的失眠症状符合ID诊断标准[1]。ID也是抑郁症的主要危险因素之一，且失眠症状也可能作为抑郁症发生的风险预测因素[3]。ID会导致患者认知功能下降、情绪不稳定、工作效率降低及养成不良生活习惯(如过量饮酒以促进睡眠)等问题[4]，给患者带来精神、物质上的多种损失[1]，已成为临床亟待解决的问题之一。

    临床常从认知、情绪、家族史、生活事件史、个性、多导睡眠图、睡眠微结构脑成像、遗传学特征等方面描述患者ID症状，并将ID分为了多个亚型，但大部分ID患者缺乏便于分型的一致性特征[5]。不同ID患者的临床特征、非临床特征及生物标志物均不相同，表明ID在不同个体间存在异质性。睡眠特征主诉相同的患者，可能在非睡眠特征上存在差异，从而被归于不同的失眠亚型。因此，研究失眠亚型有助于阐明ID潜在的不同致病机制，发现客观生物标志物，为实现失眠精准个体化治疗奠定基础。本文通过总结近10年来有关成人失眠临床亚型及发展前景的研究成果，旨在从分型角度阐述成人ID的临床亚型研究进展，并从神经机制探讨不同亚型ID的可能成因，为实现失眠个体精准化治疗提供思路，并为未来研究诱发ID的神经机制起到指导作用。

    1 根据失眠临床特征的分型

    1.1 通过患者睡眠阶段症状分型 传统失眠分为入睡困难型(DIS)、睡眠维持困难型(DMS)、早醒型(EMA)或混合型4个亚型[6]，且分型方式基于主观标准，常以失眠严重指数(insomnia severity index，ISI)量表中患者自评临床症状严重程度为参考依据。近年来，临床开展了一系列有关失眠亚型与不同情绪、功能相关性的研究，发现不同失眠亚型患者在焦虑、抑郁状态、睡眠认知[7]、记忆、睡眠参数[8]、心血管功能[9]等特征上存在差异，故不同ID患者的病理生理机制可能存在差异。例如，TSAI等[9]研究了失眠亚型与心血管功能的关系，发现患者在早晨时心率总变异性显著降低、迷走神经调节微弱和压力反射敏感性减弱，心血管功能降低，EMA失眠是心血管事件和死亡的最大风险因素。临床上心血管事件多发生于老年人，而老年失眠患者以EMA失眠多见，也支持该结论，未来可研究如何通过特定的睡眠阶段干预措施保护失眠患者的心血管健康 ......