李玲，张会娟

    本文的价值及局限性：

    (1)本文致力于论述垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导向药物及其相应作用机制，以期进一步加深对库欣病治疗的了解，为制订更有效的治疗策略提供理论参考。

    (2)到目前为止，除了帕瑞肽被欧洲联盟及美国FDA批准用于治疗库欣病外，本文中的其他药物均未被允许用于库欣病的治疗，对于这些药物的临床疗效及安全性需要更多的临床试验来验证。

    库欣病主要是由垂体促肾上腺皮质激素腺瘤分泌过多的垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)刺激肾上腺皮质过度分泌皮质醇引起的一种代谢性疾病。库欣病是内源性库欣综合征中最常见的一种类型，约占库欣综合征的70%、垂体腺瘤的14%[1]。目前针对库欣病的首选治疗方式为手术切除垂体腺瘤，但部分患者因各种原因无法手术、术后未缓解或复发常需要药物治疗。针对垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的药物兼具抑制肿瘤生长和减少ACTH分泌的双重特性，然而目前在临床中仅有帕瑞肽被允许用于手术失败或不能手术的患者，且个体治疗效果差异大。故新的作用于垂体治疗库欣病的药物已成为研究热点。

    本文将从针对垂体促肾上腺皮质激素腺瘤生长和抑制ACTH分泌的几种药物及其相应作用机制进行论述，以期进一步加深对库欣病治疗的了解，为制订更有效的治疗策略提供理论参考。

    1 生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂

    1.1 生长抑素类似物 生长抑素(somatostatin，SST)是一种肽类激素，在调节内分泌系统中具有重要作用，主要控制垂体生长激素分泌和胰腺胰岛素分泌。SST作用于5种不同的生长抑素受体(somatostatin receptor，SSTR)，SSTR是G蛋白偶联跨膜受体，在全身广泛表达。研究发现，SST可降低小鼠垂体阿片-促黑素细胞皮质素原(proopiomelanocortin，POMC)的mRNA表达、抑制ACTH的合成和释放[2]。人体垂体促肾上腺皮质激素腺瘤表达多种SSTR亚型，其中SSTR5是主要亚型。帕瑞肽是一种对SSTR5具有高亲和力的多受体靶向生长抑素类似物，可抑制ACTH释放。一项包含612例库欣病患者的Ⅲ期随机双盲临床试验显示，2次/d、皮下注射600 μg和900 μg的帕瑞肽6个月后各可诱导15%和26%的患者尿游离皮质醇降至正常，经过12个月的治疗，600 μg组中13%的患者和900 μg组中25%的患者尿游离皮质醇保持正常，临床症状得到改善(如体质量、腰围和血压降低)[3]。一项包含58例患者的研究显示 ......