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编号:128634
基于网络药理学与分子对接技术探讨黄芪建中汤治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究
http://www.100md.com 2022年4月2日 中国全科医学 2022年第15期
网络图,靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
     叶坤,雷敏,谢欣,郑晖,陈敏,余曙光*

    目前肠易激综合征(IBS)全球患病率为10%~15%,中国为1.4%~11.5%[1-2]。IBS是一种身心共患病,反复发作不仅给患者的工作和生活带来严重影响,对患者精神心理也有不同程度的损害[3]。最新的罗马Ⅳ标准将IBS分为4个亚型,其中腹泻型肠易激综合征(IBS-D)最常见,占40%~45%[4-5]。IBS发病机制复杂,涉及脑肠交互紊乱、遗传因素、肠道炎症和菌群紊乱、内脏高敏感性以及肠道动力异常等。因此,国际上对于IBS的治疗,主要以泻药、止泻药、解痉剂以及抗抑郁药等为主,但效果欠佳,且药物的长期疗效尚不能确定[6]。

    IBS-D属于中医学的腹泻、腹痛范畴,与“大肠泄”“痛泄”等有联系[7],其多是因先天禀赋不足和/或后天失养,加之情志失调、饮食不节以及感受外邪而导致,病位涉及肝、脾(胃)、肾等脏腑,与心和肺亦有关系[8]。IBS-D主要病机为肝郁、脾虚、肾阳不足,临床治疗以抑肝补脾、渗湿止泻,必要时佐以温补肾阳[9]。《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》述黄芪建中汤云:“虚劳里急,诸不足,黄芪建中汤主之。”本方含黄芪、桂枝、白芍、生姜、甘草、大枣、饴糖,其中黄芪甘温,补气升阳举陷;桂枝味辛、甘温,温通经脉、补心肾脾之阳气;白芍甘、酸、微寒,平抑肝阳、柔肝止痛;生姜辛温以温中散寒;甘草甘平以益气补脾、缓急止痛;大枣甘温能补中益气;饴糖甘温可补脾益气、缓急止痛。诸药合用,共收柔肝止痛、温中健脾止泻之功。临床运用黄芪建中汤治疗IBS-D较为普遍且疗效肯定,有较多研究表明,与对照组相比,黄芪建中汤对IBS-D的疗效优势具有统计学意义[10-12]。但目前关于黄芪建中汤治疗IBS-D的确切机制尚不十分明确,相关研究亦不多见。

    网络药理学这一概念是英国Hopkins教授于2007年提出,在近些年成为中药药理基础与作用机制研究的热门工具[13-14]。基于上述背景,本研究拟借助网络药理学和分子对接,预测黄芪建中汤在IBS-D治疗中的有效化合物、潜在的作用靶点及信号通路,为进一步探究黄芪建中汤治疗IBS-D的作用机制提供研究方向。

    为什么开展本研究?

    运用中药及中药复方治疗、预防疾病在我国已经有几千年的历史。随着现代科技的进步,医学相关的其他学科如生物学、蛋白组学、基因组学等发展迅速,为中医药治疗疾病的微观机制研究提供了便捷。鉴于黄芪建中汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)临床有效,且具体作用机制尚不十分明确,本文运用网络药理学对黄芪建中汤治疗IBS-D的微观机制进行预测并进行分子对接验证 ......

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