王英南，吴忱思，赵乐，张风宾，张韶辰，郭占军，张瑞星*

    胃癌(gastric cancer)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第5位，死亡率居恶性肿瘤第4位，严重威胁着人们的生命健康[1]。中国更是胃癌大国，据2020年研究数据表明，中国每年新发病例45.7万，死亡病例30.0万，无论发病人数还是死亡人数，均居全球第1位，防控形势严峻[2]。目前研究表明，大多数国家40岁及以上人群的胃癌发病率在下降，而在40岁以下人群中胃癌发病率逐渐上升，且年轻胃癌患者具有起病隐匿、进展迅速、淋巴转结移早、腹膜转移率高、预后差等特点，给家庭、社会造成重大影响[3-4]。因此迫切需要探索预测胃癌发病年龄的相关因素及机制，以期在特定人群中采取更多的预防策略，降低胃癌发病率。

    胃癌的形成是一个多基因、多因素参与的过程，近年来发现胃癌的发生不仅与核基因的变化相关，还与细胞核外遗传物质线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)的突变及单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)关系密切。人类mtDNA是哺乳动物细胞内唯一的核外遗传物质，由于其特殊的性质，例如缺乏组蛋白的保护以及修复系统不完善，与核内基因组相比，mtDNA更容易发生突变[5-6]。D-环区(D-Loop区)作为 mtDNA转录调控位点，具有高度不稳定性，在包括胃癌等多种恶性肿瘤的研究中发现，D-Loop区是mtDNA突变和多态性的热点区域[7-9]。这些突变和多态性可能抑制线粒体电子传递链的传导，导致大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)释放，不断刺激细胞增殖分化，最终诱发肿瘤[10]。为进一步防控胃癌，本研究对胃癌患者外周血中的mtDNA D-Loop区进行测序分析，分析其与胃癌患者发病年龄的关系，以期寻找预测发病年龄的指标，从而针对特定人群进行早期预警及干预。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2007年7月至2008年12月在河北医科大学第四医院消化内科就诊并经胃镜病理证实的各期胃癌患者150例作为研究对象。排除标准：合并其他部位肿瘤；病理类型为鳞癌、腺鳞癌、神经内分泌癌等其他病理类型。本研究经河北医科大学第四医院伦理委员会批准(MEC2008-2)，患者均对本研究知情同意。

    1.2 研究方法

    1.2.1 资料收集 收集患者的临床特征 ......