王晋祥，董宇新，赵一博，孟祥龙，柴艳芬，靳衡

    挤压综合征(crush syndrome，CS)是指机体组织受到持续性压力造成肌肉机械性或缺血性损伤，当释放压力后出现以并发肌红蛋白尿、酸中毒、高血钾症和急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)为主要特点的全身炎症反应综合征[1]。在地震、塌方、交通事故等灾害中CS病死率极高，仅次于灾害导致的直接病死率。AKI是CS严重并发症之一，早期现场处理和对症治疗是降低患者死亡率的关键要素[2]。理论上血液净化被认为是治疗CS相关AKI有效的方法之一，但是灾害现场有多种因素限制，一般很难有效开展[3]。目前关于CS相关AKI的发病机制及有效治疗缺乏系统阐述，因此，探讨CS相关AKI的发病机制及治疗策略具有重要的临床意义。

    1 发病机制

    CS相关AKI的发病机制非常复杂，至今尚未完全阐明，目前认为主要包括两方面：横纹肌溶解(RM)及缺血再灌注损伤(I/R)[4]。RM时大量肌红蛋白释放导致肾小管堵塞、肾缺血，引起急性肾小管坏死；I/R导致大量活性氧(ROS)产生、细胞内Ca2+超载、炎性反应、细胞自噬及细胞凋亡等。

    1.1 肾小管坏死 当机体受到持续机械挤压后会出现肌肉细胞与微循环破坏，持续的低灌注水平会造成肌肉细胞缺氧肿胀，引起三磷酸腺苷(ATP)缺乏和酸中毒等代谢异常；ATP减少导致Na+-K+-ATP酶依赖的泵损伤、肌纤维膜泄漏和细胞溶解。溶解的细胞释放乳酸、钾离子、肌红蛋白及炎性递质，炎性递质又引起血小板聚集、血管收缩和血管通透性增加，从而加重组织水肿。当解除压迫后缺血组织逐渐恢复血供，骨筋膜室大量组织液淤积，造成有效循环血容量急剧下降，释放自由基、肌红蛋白，并出现大量细胞内Ca2+超载[5]。肾脏血流量减少和代谢性酸中毒可造成酸性尿，而肌红蛋白经肾小球滤过后易与Tamm-Horsfall蛋白交联沉淀引起肌红蛋白管型，进而堵塞远端肾单位致肾小管腔内压力骤升、肾小球滤过率降低，并致使近端肾小管上皮细胞严重受损，最终发生AKI甚至急性肾衰竭[6]。因此肾小管坏死可能是导致CS相关AKI重要的机制之一。

    1.2 细胞自噬 自噬是一种广泛存在于真核细胞的溶酶体依赖性降解途径。I/R导致细胞内大量过氧化物酶体、线粒体等细胞器及异常DNA、蛋白聚集 ......