孙世民，孙珍珠，池菊芳，郭航远，4*

    本研究价值：

    (1)沉默调节蛋白3(SIRT3)是线粒体相关的重要蛋白，本研究通过SIRT3作为连接，提供了研究阿霉素(DOX)与心肌细胞线粒体的桥梁，并且进一步强调了线粒体功能在心肌细胞中的重要作用；(2)黄酒多酚(YWPC)对缓解DOX所致心肌损伤的过程仍有不明晰的内容，本研究提出了YWPC缓解DOX引起心肌损伤的新的可能途径。

    本研究局限性：

    (1)未能通过相关的实验增加SIRT3表达水平，进一步证明SIRT3后续作用；(2)没有深入探究线粒体功能改变对YWPC的影响。

    自20世纪50年代第一个蒽环类药物被发现以来，因其在各类肿瘤治疗中的明显效果而被广泛应用于临床治疗[1]。阿霉素(即多柔比星，Doxorubicin，DOX)是一种蒽环类药物，对白血病及多种实体肿瘤均有较好的临床治疗效果，但在临床应用中常因其剂量依赖性、进展性、不可逆性心肌损伤而受到限制，如DOX在儿童癌症治疗后会形成长期心肌损伤[2-3]。DOX诱导的心肌损伤机制十分复杂，包括线粒体功能障碍、DNA损伤、铁代谢受损、细胞凋亡及自噬失调等多种途径[4]，目前如何预防蒽环类药物引起的心肌损伤仍无法形成共识。多酚类物质是一类具有抗肿瘤、抗氧化、清除氧自由基和保护心血管作用的天然化学物，本研究团队前期研究以黄酒及其主要成分黄酒多酚(Yellow Wine Polyphenol Compounds，YWPC)为研究对象，探究其对心血管系统的保护作用，结果发现YWPC具有缓解DOX所致心脏毒性的作用。研究表明，YWPC可以通过调节细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)的核易位水平缓解DOX引起的氧化应激及心脏毒性[5-6]。除引起氧化应激反应外，破坏线粒体功能的完整性也是DOX引起心脏毒性的重要原因，而沉默调节蛋白3(SIRT3)是线粒体中的Ⅲ类组蛋白脱乙酰基酶，主要通过调节赖氨酸的乙酰化来调节线粒体网络。SIRT3通过对细胞线粒体的代谢功能等进行调节，减少心脏损伤过程中活性氧的生成，在与心肌损伤相关的许多通路中发挥着重要作用[7]。由于多酚类化合物表现出较好的线粒体保护作用[8-9]，因此推测YWPC可以通过调节SIRT3表达水平降低心肌细胞凋亡水平，进而降低DOX的心脏毒性。为进一步探究YWPC在DOX心肌损伤中的作用机制，本研究拟通过体内及体外实验模拟DOX心肌损伤，并由此观察SIRT3在其中发挥的作用，为后期研究SIRT3在DOX心肌损伤中的作用及线粒体的功能打下基础，为治疗DOX心肌病提供新的思路 ......