肖凡妮，青玉凤，张全波*

    Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是近年发现的一条重要的细胞内信号转导通路，参与生长因子和细胞因子跨膜信号转导，对于启动固有免疫、协调适应性免疫至关重要[1]。目前，JAK/STAT信号通路在肿瘤、神经系统、心血管系统等疾病中已被广泛研究，其与风湿免疫性疾病的关系也受到越来越多的关注。风湿免疫性疾病是一类以关节、骨、肌肉异常为主要表现，可累及内脏器官的异质性疾病。目前改善病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs)在临床治疗中应用广泛，但在用药过程中容易出现胃肠道反应、肝损害、肾损害等不良反应，且对于部分中、重度患者疗效欠佳，因此寻找新的治疗药物显得至关重要。JAK/SATA信号通路作为一些风湿免疫性疾病治疗靶点是有效的，而托法替布是一种JAK抑制剂，可通过竞争性抑制JAK的ATP的结合位点阻断下游STAT蛋白活化来抑制JAK/STAT信号通路激活，调节免疫反应，减轻炎症。有研究表明使用DMARDs及肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗中重度活动性类风湿关节炎的效果欠佳时，托法替布治疗有效[2]。另一项关于银屑病关节炎治疗的研究也显示，托法替布在降低疾病活动度方面较DMARDs及TNF抑制剂更有效[3]。在使用非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)、白介素(IL)17抑制剂、TNF抑制剂治疗强直性脊柱炎失败或出现药物不耐受时JAK抑制剂是一种有效且安全的选择[4-6]。这些研究均显示出JAK/STAT信号通路作为风湿免疫性疾病治疗靶点的潜力，因此，阐明JAK/STAT信号通路在风湿免疫性疾病中的作用，对以该信号通路为靶点治疗风湿免疫性疾病尤为重要。本文对JAK/STAT信号通路作用机制及其在常见的风湿免疫性疾病中的作用进行综述，旨在为风湿免疫性疾病的临床治疗及预防提供新思路与方向。

    1 JAK/STAT信号通路的组成及其信号转导机制

    JAK/STAT信号通路的发现源于对干扰素(IFN)α如何调控其基因表达的研究，随后越来越多的研究表明多种细胞因子和生长因子通过JAK/STAT信号通路传递信号，包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、生长激素(GH)、表皮生长因子(EGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、IFN等[7]。JAK/STAT信号通路由3个部分组成：信号因子受体、JAK、STAT蛋白 ......