张丽柯，马磊，史芳瑜，徐全晓

    本研究价值：

    目前，用于评估胃癌进展情况和患者预后的常用指标〔如国际妇产科联盟(FIGO)分期〕并未考虑患者整体免疫状态，而胃癌组织细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达情况和 CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)密度是否可用于评估胃癌患者预后尚不明确。本研究证实高水平PD-L1 mRNA、低密度CD8+TILs均是胃癌患者预后不良的独立危险因素，有望成为胃癌患者预后不良的生物标志物。

    胃癌是全球范围内第五大常见恶性肿瘤，而在癌症相关死亡原因中，胃癌位居第三[1]。近年研究表明，多数胃癌与幽门螺杆菌、Epstein-Barr(EB)病毒感染及慢性炎症有关，而靶向免疫系统治疗是一种十分有应用前景的胃癌治疗方法[2-4]；细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)与其受体细胞程序性死亡受体1(programmed cell death 1，PD-1)结合后可抑制T细胞迁移、增殖及细胞毒性递质分泌，最终通过减弱效应T细胞功能而限制其对肿瘤细胞的杀伤作用[5]。

    PD-L1通常在免疫细胞(如巨噬细胞和树突状细胞)中表达，在多种肿瘤(如黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌)细胞中亦有表达[6-8]。研究表明，肿瘤细胞对PD-L1的调节机制主要包括内在免疫抵抗和适应性抵抗，肿瘤细胞中PD-L1表达上调并与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumour-infiltrating lymphoeytes，TILs)表达的PD-1相互作用，从而负向调节免疫反应，造成肿瘤免疫逃逸[9]。因此，了解肿瘤细胞免疫状态对评估患者预后和免疫治疗的生物标志物筛选均有一定指导价值。本研究旨在分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD8+TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选择2016年1月至2018年3月在南阳市第一人民医院行手术治疗的胃癌患者125例，其中男76例、女49例；年龄40～65岁，平均年龄(57.1±8.2)岁。纳入标准：(1)经胃镜活检和术后病理检查确诊为胃癌；(2)行胃癌根治术；(3)术前未接受过新辅助化疗；(4)初次诊断。排除标准：(1)其他恶性肿瘤；(2)感染性疾病；(3)免疫系统疾病。本研究经南阳市第一人民医院伦理委员会审核批准(批准号：20210545) ......