尚葛础，王潇永，高燕

    本研究价值：

    (1)目前糖尿病的发病率不断增加，各类药物对肾脏的影响亟须获得更高程度的关注，然而他汀类药物对肾脏的保护作用还未得到充分研究，尤其现在关于他汀类药物是否引发新发糖尿病还存在一定争议。本研究通过动物实验发现瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏具有保护作用，可能与调控肾脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA及蛋白的表达有关。

    (2)本研究通过研究不同剂量瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍对T2DM大鼠肾脏的组织学(HE染色、PAS染色、Masson染色)变化及GLUT4 mRNA、GLUT4蛋白表达的影响，发现其可通过改善胰岛素抵抗、氧化应激、肾脏纤维化、抑制细胞凋亡等作用保护肾脏，从蛋白与mRNA角度观察剂量与肾脏病理性改变的关系，且保护作用与药物剂量呈正相关。

    近年来，随着经济发展、老年人比例的增加及超重、肥胖等患病率的增加，我国2型糖尿病(T2DM)发病率显著上升[1]。血管内皮细胞损伤、炎性反应、氧化应激和胰岛素抵抗等是T2DM发展的独立危险因素[2]。瑞舒伐他汀钙是一种强效的降脂药物，亲水性优于其他同类药物，对肝脏损害较小。有研究表明，瑞舒伐他汀钙对肾脏同样具有保护作用，可降低炎性因子水平、改善血管内皮功能、抗氧化及提高胰岛素敏感性[3-4]。二甲双胍是临床治疗T2DM的常见药物，可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)，保护肾小管细胞免受炎症、凋亡、活性氧(ROS)应激、内质网(ER)应激、上皮-间充质转化(EMT)的影响，还具有抑制系膜细胞凋亡和肾小管细胞衰老的作用[5]。章超等[6]研究发现，瑞舒伐他汀联合二甲双胍能改善T2DM患者血糖、血脂水平，控制炎性反应，缓解胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，具有重要的临床价值。本研究观察了瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍对链脲佐菌素(STZ)诱导的T2DM大鼠肾脏组织结构学、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA及蛋白表达的影响，以探讨其在T2DM大鼠肾脏损伤中的保护作用及机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 2021年7—10月选用清洁级健康雄性Wistar大鼠40只，8周龄，体质量(200±20)g，购于济南朋悦实验动物繁育有限公司〔SCXK(鲁)2019-0003〕，动物合格证号：370726210100677087，饲养于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院动物饲养中心〔SYXK(鲁)2012-0043〕，将大鼠饲养于室温21～25 ℃、空气流通的环境中进行1周的适应性饲养 ......