安东，李树仁，罗飞，郝潇

    心力衰竭严重危害人们的身体健康，目前全世界已有超过6 000万人受到这种疾病的折磨[1]。尽管在治疗心力衰竭方面取得了一定进展，但心力衰竭患者预后仍很差，生活质量低。近几年来，射血分数轻度降低的心力衰竭(HFmrEF)逐渐成为心力衰竭方向的研究热点，引起了众多医者的关注。而2型糖尿病(T2DM)患者尤其容易发生心力衰竭，男、女性糖尿病患者出现心力衰竭的可能性较无糖尿病患者分别高出2.4倍和5.0倍[2]。因此，糖尿病患者需积极预防和治疗心力衰竭，合理控制血糖，但降糖药物种类繁多，疗效不一，且部分口服降糖药物治疗效果不佳。因此美国食品药品监督管理局(FDA)要求任何新型降糖药物均应进行心血管结局试验(CVOT)，用于心血管结局研究[3]。随着对相关降糖药物研究的逐渐深入，研发出了多种新型降糖药物，不但降低了低血糖的风险，而且在心血管和肾脏疾病方面也带来了不错的临床获益。其中，钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂因优异的心血管保护作用广受关注，现已证明其可降低伴/不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的T2DM患者的心力衰竭住院(HFH)和心血管死亡风险。现就HFmrEF患者应用SGLT2抑制剂的研究进展予以综述。

    1 使用SGLT2抑制剂获益的相关证据

    几项大型随机临床试验研究显示，T2DM合并ASCVD或存在多种心血管风险因素的患者应用SGLT2抑制剂均有心肾获益。本综述选出了5项CVOT，总结了SGLT2抑制剂对伴/不伴有ASCVD的T2DM患者发生主要复合结局的影响。

    1.1 恩格列净 第一个有COVT结果的SGLT2抑制剂是恩格列净，即2015年结束的EMPA-REG试验[4]。这项研究招募了7 020例确诊为ASCVD(如冠状动脉或外周动脉疾病)的T2DM患者，并随访了3.1年发现，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死(MI)和非致命性卒中在内的主要复合结局发生风险显著降低了14%，这一临床益处主要是由心血管死亡率降低38%所驱动。恩格列净对MI或卒中的临床效果是中性的，因此其降低心血管死亡率似乎与HFH的减少密切相关，其对心血管死亡和HFH的益处是在治疗开始后早期发现的[5]。

    1.2 卡格列净 2017年发布结果的CAVANS试验[6]使用的是卡格列净，对10 142例伴/不伴有ASCVD(多个危险因素阳性)的T2DM患者进行了3.6年的随访发现，主要复合结局(包括心血管死亡、非致命性MI和非致命性卒中)发生风险降低了14%。卡格列净对每个独立的主要结局的临床效果均是中性的 ......