李琳 ，谷永胜 ，秦璐 ，何伟亮 ，范红珍 ，张凯华 ，孙莹茹，赵万年，牛小莉，魏慈，李俐涛，王贺波*

    动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要病理基础，造成了沉重的社会和经济负担[1]。动脉粥样硬化的发病机制尚未完全明确，现有证据表明血脂异常、肥胖、高血压、糖尿病和代谢综合征等是动脉粥样硬化发生、发展的危险因素[2]。血尿酸(SUA)是人体内嘌呤代谢的最终产物[3]，高水平的SUA能够激活氧化应激、纤维化通路，并诱导内皮功能障碍等[4-5]。近年来有研究发现SUA与肥胖、高血压等动脉粥样硬化的传统危险因素相关[6-8]，一系列临床研究还表明SUA水平升高可能与动脉粥样硬化相关[9-11]。但同时SUA也是一种抗氧化剂，其抗氧化作用可能是一种保护因素[3]。亦有研究发现SUA与动脉粥样硬化之间并无明显相关性[12-13]。SUA水平与动脉粥样硬化的关系尚存争议，现有的研究结果不一致，大型队列研究不足。

    颈动脉内中膜厚度(cIMT)以及颈动脉斑块形成是颈动脉粥样硬化存在和进展的可靠标志[14]，其测量简单、无创、可重复，研究表明通过对两者的测量能够无创监测颈动脉粥样硬化的进展。为了更进一步地明确SUA是否为动脉粥样硬化的独立危险因素，本研究采用回顾性队列研究，探究SUA在参考范围内升高是否会对颈动脉粥样硬化的进展产生影响。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2010—2019年于河北省人民医院体检中心进行健康查体的人群。纳入标准：(1)健康查体至少2次；(2)年龄≥18岁；(3)基线SUA水平在参考范围(120 μmol/L≤男性SUA≤420 μmol/L；120 μmol/L≤女性SUA≤360 μmol/L)；(4)初次体检时cIMT≤1 mm且无颈动脉斑块形成。排除标准：(1)任意一次健康查体数据中SUA或颈动脉超声资料不全者；(2)既往有严重的心脑血管疾病、肝肾功能异常、内分泌性代谢异常疾病、精神异常者。当受试者在后续体检中经颈动脉超声诊断为cIMT>1 mm或有颈动脉斑块形成则被认为出现颈动脉粥样硬化进展并结束随访。患者若未出现颈动脉粥样硬化进展，则直至2019年12月随访结束。总共7 074例受试者被纳入了最终的分析(图1)。根据基线SUA水平的四分位数将受试者分为Q1组(SUA：123 ～248 μmol/L，n=1 794)、Q2组(SUA：249 ～296 μmol/L，n=1 752)、Q3组(SUA：297 ～346 μmol/L，n=1 785)、Q4组(SUA：347 ～419 μmol/L ......