张鑫，黎萍，王钰涵，郑彩平，邓小艳，齐路明，李涓*，江一静，夏丽娜 *

    随着人口老龄化进程的加快，全球老年痴呆患者人数不断增加。由心脑血管疾病损伤脑血管引发的血管性痴呆(vascular dementia，VaD)成为继阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)后第二大常见的痴呆类型，约占老年痴呆患者的16%[1]。据统计，中国是世界上痴呆患者最多的国家，其中 VaD 患病率占 1.1% ～3.0%[2]。

    VaD是指由急性或慢性脑组织缺血、缺氧引发的脑损伤，主要表现出认知功能障碍、记忆障碍和行为改变的一种综合病症，是目前可预防且预后较好的痴呆类型。有研究表明，海马线粒体功能异常时，可严重影响大脑能量供应，对认知功能产生消极影响[3]。海马作为承载人类认知功能的重要脑区，在记忆方面尤为重要。线粒体对脑缺血、缺氧极为敏感，其功能异常可造成脑能量供应不足，导致脑神经元凋亡与坏死。因此，线粒体功能异常是VaD发病的重要病理特征，也是加重脑血管损伤和认知功能障碍的首要环节。研究表明，线粒体是缺血性疾病的治疗靶点之一，而通过线粒体功能调节能量代谢改善VaD认知功能的关注度尚且不足[4]。本文将从不同角度深入分析海马线粒体功能异常与VaD认知功能障碍的内在机制，以期为VaD认知功能的防治提供新思路，进而提升患者生存质量。

    本文采用主题词及其自由词相结合的方式确定检索策略，以中文关键词“线粒体”“血管性痴呆”“认知”“海马”检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统；以英文关键词“Mitochondria”“vascular de mentia”“cognition”“hippocampus”检索PubMed、Web of Science。检索时间为建库至2021年12月，语种限定为中文和英文。检索目标限定为符合海马线粒体功能与血管性痴呆的临床及综述文献。

    1 线粒体膜异常

    线粒体渗透性转换孔(mitochondrial permeablity transition pore，MPTP)是目前发现治疗线粒体功能障碍的新靶点。研究发现，当细胞处于应激或损伤时，在内膜与外膜之间会形成1.0 ～1.3 nm的非选择性通道即为MPTP。MPTP对在细胞内信号转导系统具有重要作用的Ca2+浓度变化极为敏感。当细胞内钙超载时，通过诱导线粒体膜蛋白构象可形成并开启MPTP对钙超载进行调节。细胞内Ca2+失调也与VaD的形成密切相关。当脑组织缺血、缺氧时，脑组织中三磷酸腺苷(ATP)酶活性下降 ......