李经纬，李群，杨硕，冉志蓉，郑明明，朱囡囡，程鹏，陈苑苑，石丽，张许来，6*

    阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)作为目前世界第一大常见的中枢神经系统退化性疾病，在全球范围内影响了超过约3 000万人[1]，其起病早期无明显的临床症状，故患者的确诊非常困难。AD的临床表现包括认知功能的下降，如记忆力进行性下降、定向力逐渐缺失等，同时随病程不断进展，部分患者会伴发行为和精神异常，如性格的改变、妄想、幻觉、焦虑、抑郁、易激惹等[2]。目前AD的发病机制尚不明确，可能是遗传及环境的共同影响所致。最新的研究发现，星形胶质细胞反应在AD的发病中起着重要的作用[3]。海马体作为与人类记忆功能最密切的器官[4]，内部包含大量星形胶质细胞[5]。AD患者中最常见的活化细胞就是星形胶质细胞[6]。星形胶质细胞变性也可引起星形胶质瘤，该肿瘤的临床表现与AD相近。化学交换饱和转移成像技术(chemical exchange saturation transfer mri contrast，CEsT)最常应用于星形胶质瘤的诊断，且有着良好的应用效果[7]。

    CEsT是一种全新的核磁共振(MR)对比成像技术，不同于使用传统的MR对比剂，其通过两种或多种处于不同化学环境下的质子之间的化学交换产生成像对比[8]，可以观察到常规MR图像上难以观察到的信号。酰胺质子转移加权(Amide proton transfer-weighted imaging，APT w)MR作为一种特殊类型的CEsT，能够观察到细胞内源性移动肽和蛋白质[9]。酰胺质子是人体中广泛存在的一类含氮的羧酸衍生物，是蛋白质的一种特殊类型。既往研究结果显示，多数AD患者脑内淀粉样蛋白浓度发生特异性改变[10]，可以作为AD的预测指标之一。星形胶质细胞瘤[11]最常见的发病部位就是海马体，与AD的发病部位、发病原因均有较大的联系。已有大量研究证明，运用APT w可以有效观察星形胶质细胞瘤及AD动物模型中的脑内酰胺质子变化[12]，但是对于AD的诊断研究仍有待发展。

    目前临床上对AD的诊断仍主要依赖患者及患者家属的自我评价及病史、临床医生的经验性诊断及正电子发射断层扫描(positron emission tomography，PETCT)[13]，但这种诊断方式主观性较强且价格高昂，十分依赖医生的临床经验，对于疾病早期的诊断准确率低[14]。找到新型的可用于客观评估AD进程的生物学指标对于患者的治疗方案选择和病情评估均具有非常重要的临床意义。因此，本研究运用APT w MR探究AD患者脑内酰胺质子含量与认知功能、精神症状的相关性 ......