万孝苗，黎玲，刘昌伟，申超辉，吴利雯，周素娴*

    鲁宾斯坦 - 泰比综合征(Rubinstein-Taybi syndrome，RsTs)是于1963年首次被儿科医生RUBINsTEIN等[1]报道的一种罕见的多系统发育障碍疾病，患者临床表现为不同程度的智力低下、生长发育迟缓、小头畸形、拇指宽大和第一脚趾宽大及独特的面部特征(包括额部发际线低、弓形眉毛/粗眉、下倾的睑裂、突出的喙鼻、鼻下小柱、耳朵低位、上唇薄、高腭弓、小颌、牙齿畸形、尖牙、“鬼脸”微笑等)。RsTs患者常伴有累及多系统多器官的多种先天性畸形(胼胝体发育不全、小脑蛭部畸形、弱视、泪道异常、先天性心脏病)、内分泌系统障碍(甲状腺/垂体发育不良)、胃肠疾病(胃食管反流/巨结肠)、肾脏畸形和隐睾等，甚至会累及皮肤(如毛母细胞瘤、瘢痕疙瘩形成倾向、多毛症)[2]。有研究发现RsTs可累及神经组织、间叶组织和淋巴造血组织，导致患者患癌倾向增加(如神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、淋巴瘤和白血病)，且发病率远低于一般罕见病(<1/100 000)[3]，智力低下人群RsTs患病率较智力正常人群高[4]。本文通过对2019年桂林医学院附属医院收治的1例疑似RsTs的患者及其双亲进行全外显子组基因测序，旨在通过描述该患者临床特征及基因测序结果，提高临床医生对该病的认知，减少误诊和漏诊，为该病基因型-表型相关性研究、RsTs的诊治提供更多参考。本研究通过桂林医学院附属医院伦理委员会许可(伦审号：YJsLL202131)，患者父母均知情同意。

    1 病例简介

    患者，女，16岁，因“发现生长发育异常10余年”于2019年10月至桂林医学院附属医院内分泌科就诊。患者系足月顺产，母亲妊娠期间有服用排结石药物史，具体药物及使用剂量不详，妊娠过程相对顺利。患者父母仅记其出生体质量为3.0 kg，其余出生情况记不清，父母自觉患者出生时无明显异常。患者出生后经母乳喂养至2岁，期间按时添加辅食。患者2岁时开始走路，3岁时开始缓慢说话，直至5～6岁才能讲述完整句子，该情况未引起患者父母重视，未察觉患者发育异常。8岁时患者父母发觉患者身高相比同龄人偏矮小，未行诊治。目前患者智力低下，语言表达能力差，学习不佳，运动尚可，反应较同龄人差。患者10余年前曾行“右眼泪管探通术”，近5年来数次出现皮肤瘙痒，有时累及嘴唇，出现红肿，始终未能明确病因。其余无特殊。患者13岁时月经初潮，不规律，每次持续3～4 d，具体经量、颜色不详。患者父母身体康健，否认家族遗传病史。

    体格检查：生命体征平稳，体质量38 kg ......