李艳，王昆仑，杨晖，赵二江，李炳旭，李胜磊，董小滔，袁翎*

    食管癌(esophagual cancer，EC)是常见的癌症之一[1]。我国是EC高发地区，约90%的EC为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous carcinoma，ESCC)，且大多数ESCC患者会经历疾病复发或局部进展[2-3]，由于本病早期症状多为非特异性，因此近一半的患者在确诊时已属于中晚期[4]。晚期ESCC患者通常采用疗效有限的化疗方案治疗，但患者的中位生存期<10个月[5-8]，5年生存率<5%，预后较差[9]。因此晚期ESCC迫切需要更有效的治疗方案。近年来免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)的应用已改变了晚期ESCC的治疗情况，目前程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1，PD-1)抑制剂在治疗晚期ESCC中取得了巨大突破，成为一种重要的晚期ESCC治疗药物。

    晚期ESCC患者可从ICIs中获益。一项Ⅲ期临床试验结果显示，与化疗相比，PD-1抑制剂作为二线治疗为晚期ESCC患者提供了更具临床意义的总体生存益处[10]。然而并非所有患者均能从免疫治疗中获益，因此疗效预测很重要。而在ESCC中，预测PD-1抑制剂治疗疗效可靠的外周血生物标志物尚未确定。乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)升高已被证实可预测多种恶性肿瘤的不良预后，如胰腺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤等[11-13]。有研究证实较高的LDH水平在肿瘤的代谢、增殖、侵袭和转移中发挥着重要作用，且高LDH水平癌症患者的总生存率较低[14-17]。目前关于LDH对ICIs治疗晚期ESCC患者的预后作用却少见报道。本研究主要探讨接受PD-1抑制剂免疫治疗的晚期ESCC患者的基线LDH、治疗早期LDH的变化与患者近期疗效的关系及基线LDH与患者远期预后的关系，为临床提供帮助。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2016年10月至2019年10月在河南省肿瘤医院经病理及影像学检查确诊为晚期ESCC的患者为研究对象。纳入标准：(1)病理检查证实为晚期ESCC；(2)临床分期为Ⅳ期；(3)以PD-1抑制剂作为二线治疗药物；(4)临床资料完整；(5)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0或1分。排除标准：(1)同时或既往被诊断患有其他器官恶性肿瘤；(2)全身性自身免疫性疾病；(3)既往使用PD-1抑制剂、程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)或PD-L2药物 ......