胡钟元 ，张秀华 ，李帅广 ，3，邵华荣 ，刘飞 ，3*，郭斌

    糖尿病是世界范围内常见和严重的慢性疾病之一。根据《国际糖尿病联合会》第10版报告，2021年全球20～79岁人群糖尿病患病率为10.5%(5.366亿)，预计2045年将上升至12.2%(7.832亿)[1]。糖尿病皮肤溃疡(diabetic cutaneous ulcer，DCU)是糖尿病严重的慢性并发症之一，致残率高、治疗费用昂贵[2-3]。糖尿病状态下氧化应激水平过高是DCU患者创面难愈的重要原因，影响创面愈合的各个阶段，严重者发生感染，甚至截肢[3-5]。因此，调节机体氧化还原平衡、促进血管新生从而加速创面愈合是加快糖尿病创面愈合的潜在治疗方法。

    透明质酸(hyaluronan，HA)是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)中的一种高分子糖胺聚糖，由重复的D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡萄糖胺二糖单元组成，其功能与其分子量直接相关[6]。目前已有研究证实透明质酸寡糖(hyaluronic acid oligosaccharide，o-HA)(相对分子质量<10 kDa)可通过增强血管生成促进创面愈合，对急性创面有修复作用[7]。本课题组前期研究也证实o-HA可刺激血管生成、加速创面重新上皮化、促进糖尿病大鼠创面愈合[8]，但其促进糖尿病小鼠创面愈合的机制研究尚不深入。为促进o-HA的进一步开发，本研究拟建立DCU模型，探究o-HA对糖尿病小鼠创面愈合的作用及可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 90只雄性SPF级昆明小鼠，6周龄，体质量(22±2)g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司，许可证号：SCXK(鲁)20190003。小鼠饲养温度22～25 ℃，相对湿度40%～60%。经山东省药学科学院-药物安全评价中心实验动物管理和使用委员会(Institutional Animal Care and Use Committee，IACUC)批准试验(编号：IACUC-2021-004)。实验时间为2021年4—12月。

    1.2 药物与试剂 o-HA由山东省药学科学院自制[9](重均分子量：2.7 kDa，批号：20201021)；链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(北京博爱港生物技术有限公司)；活检穿孔器(Kai medical)，黏合剂(Krazy，744-3514)，RIPA裂 解 液(radioimmunoprecipitation lysis buffer，RIPA)和苯甲基磺酰氟(phenylmethanesulfonyl fluoride ......