复方肾怡治疗狼疮肾炎小鼠的疗效及对补体旁路途径激活的研究
低剂量,1材料与方法,2结果,3讨论
陈铿,邓翼遥,尚顺来,李清刚,陈香美*狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)严重且常见的并发症之一[1]。研究表明,LN的发病机制与补体的激活相关[2-3]。多项临床数据研究显示,7%~31%的SLE患者在SLE初次诊断时即被诊断为LN,31%~48%的SLE患者在随访期间被诊断为LN,4%~28%的LN患者最终进展为终末期肾病(ESRD)[4]。临床上SLE与LN的治疗主要以免疫抑制剂与激素为主,但无论是单纯激素治疗还是免疫抑制剂治疗抑或联合治疗方案,均仅对部分患者有效,且激素治疗和免疫抑制剂治疗常伴有严重的并发症,如感染、心血管疾病、骨质疏松症等[5-7]。中药复方肾怡(SY)是中国人民解放军总医院肾脏病科的自拟方剂,原方为莲慈汤[8],由白术、败酱草、半边莲、补骨脂、黄连、女贞子、三棱、王不留行等药物组成,药物主要归肾、肝、脾经,处方功效为活血化瘀、补肾滋阴、清热解毒、利水消肿。前期研究显示复方SY可以通过影响MRL/lpr小鼠体内CD4+T淋巴细胞分化,纠正肾脏组织中的辅助性T(Th)1/Th2细胞的比例失衡,从而改善动物的肾脏损害[9-10]。中医药对疾病的治疗常以多靶点、多通路发挥作用,本研究将探讨复方SY对LN小鼠的治疗作用及对小鼠补体旁路途径激活的影响。
1 材料与方法
1.1 实验动物 本次动物实验按照中国人民解放军总医院医学伦理委员会审批的试验方案(伦审第S2019-095-01号)进行。研究时间为2021年4—7月。SPF级MRL/lpr小鼠(8周龄)购于卡文斯百格(苏州)(CAVENS BIOGLE)模式动物研究有限公司,共35只,初始体质量为(26.6±1.3)g;SPF级C57BL/6J小鼠(8周龄)购于斯贝福(北京)生物技术有限公司,共6只,初始体质量为(18.4±0.6)g。将上述MRL/lpr小鼠依据随机数字表法分为MRL/lpr组(n=8)及SY低剂量组(n=9)、SY中剂量组(n=9)、SY高剂量组(n=9),C57BL/6J小鼠为正常对照组(n=6)。上述动物均饲养于解放军总医院医学实验动物中心,SPF环境下光暗循环12 h,温度保持24~26 ℃。实验前动物均适应性喂养4周。
1.2 药品及药液制备 SY方:半边莲20 g,败酱草20 g,女贞子18 g,补骨脂15 g,王不留行15 g,三棱10 g,黄连10 g,白术10 g。中药饮片购置于北京仟草中药饮片有限公司,饮片生产执行标准为《中华人民共和国药典(2015年版)》,生产许可证号:京20150129 ......
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