程金湘，张丽萍，宿长军

    本文文献检索策略：在PubMed 数据库利用“Benzodiazepine and(discontinuation，withdrawal，detoxification，cessation，dependence，addiction，substance use disorders or long term)and insomnia”进行检索，检索时间为建库至2022-01-11。通过题目和摘要筛选对慢性失眠障碍患者长期使用BZDs 药物进行停药的随机对照临床试验、综述和指南，同时将这些文献的参考文献进行整理选择符合主题的文献进行分析总结。

    1 BZDs 概述

    1.1 药动学特点 BZDs 口服吸收好，血浆蛋白结合率高，主要经肝药酶代谢(葡萄糖醛酸结合和微粒体氧化)，经肾排泄。含有羟基的BZDs(如劳拉西泮)直接通过葡萄糖醛酸结合代谢，t1/2较短，更容易产生依赖性；而大多数BZDs 通过去甲基或氧化形式代谢，t1/2较长，有药物蓄积相关风险[17]。

    1.2 作用及机制 BZDs 对中枢神经系统有着广泛抑制作用，可产生镇静、催眠和抗惊厥等作用。BZDs 治疗失眠最初可以改善睡眠连续性相关参数(如睡眠潜伏期和总睡眠时间)[18]，但这类药物减少深睡眠[19]，从而对整体睡眠结构产生负面影响。随着使用时间的延长，BDZs 的受体会发生变化其使镇静作用减弱，遗忘效应增加。BZDs 通过与抑制性神经递质γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)A 型(GABAA)受体上的特定位点结合，增加受体对GABA 的亲和力、氯离子通道开放频率，从而增强GABA 在中枢神经系统中的抑制作用。GABAA受体由亚基(α1～α6、β1～β3和γ1～γ3)和变体组成，催眠作用主要通过α1 亚基起作用，BZDs 对GABA 受体亚基结合选择性低，因而可出现遗忘和肌松等不良反应。

    1.3 长期使用原因 BZDs 对失眠的治疗效果可维持7～28 d，之后就会消失，但是医师和患者对该问题认识不足导致了BDZs 的长期使用[2]。此外，因其易使患者产生耐受性，通常需要逐渐增加剂量才能获得预期效果[20]。增加长期使用BZDs 的风险因素包括：合并精神疾病、年龄增加、教育程度较低、孤独以及回避应对行为[17]。

    1.4 停药反应 导致停用BZDs 困难和失败的原因主要是停药后出现的戒断症状和原有失眠和焦虑症状反弹。长期使用BZDs 后的戒断症状在短效BZDs 中发生早 ......