张瑛梅，王飞，任小兵，王玥莲，陈俊，胡莹，胡晓勤，徐文革*

    我国是结核病和糖尿病高负担国家[1]，耐药结核病(drug resistant tuberculosis，DR-TB)是当前全球健康的一个严重威胁，其发病率、病死率高，治疗复杂，花费巨大[2]，是人类战胜结核病的重大阻碍。临床上糖尿病合并肺结核很常见。近年来，国内外在糖尿病对肺结核耐药率、疗效差异、复发率等方面有一些临床研究，但结论并不统一[3-4]。有研究发现合并糖尿病的肺结核(DM-PTB)比单纯肺结核(PTB)有更高的异烟肼耐药率，但利福平耐药无差异[5]，也有研究表明DM-PTB的耐药率与PTB无差异[6]。国外有研究发现DM-PTB患者异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的耐药率较高，相较于PTB更有可能出现耐多药结核病[7]。通过查阅文献发现，既往研究多以回顾性研究为主，糖尿病对肺结核菌株表型耐药、基因突变影响的前瞻性对比研究尚少。为进一步探究糖尿病对肺结核耐药的影响，本研究前瞻性地对DM-PTB及PTB患者进行表型耐药、基因突变检测，旨在为后续研究提供参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2018—2020年在简阳市人民医院就诊的结核分枝杆菌培养阳性的肺结核患者357例，根据是否合并糖尿病，将其分为PTB组216例和DMPTB组141例。本研究通过简阳市人民医院伦理委员会伦理审核〔编号：(2018)19〕，已在中国临床试验注册中心注册，注册号：ChiCTR2000039148。

    1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《肺结核诊断：WS 288—2017》中的涂片阳性肺结核诊断标准[8]；符合《中国慢性疾病防治基层医生诊疗手册(糖尿病分册)2015年版》中的糖尿病诊断标准[9]：有糖尿病典型症状，空腹静脉血糖>7.0 mmol/L，随机或空腹葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h静脉血糖>11.1 mmol/L；若无症状，需非同日2次检测明确。排除标准：菌种鉴定为非结核分枝杆菌。

    1.3 材料与方法 试剂及设备：结核分枝杆菌菌种鉴定采用美国BD公司BACTEC MGIT960 System全自动分枝杆菌培养系统。采用异烟肼、乙胺丁醇、利福平、链霉素药敏试剂盒(荧光法)进行表型药物敏感试验(简称：药敏试验) ......