张丛丛 ，李亚 ，李素云 ，毛静 *

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的呼吸系统疾病，具有较高的发病率与死亡率，据统计，在我国40岁以上人群中COPD的患病率高达13.7%，每年大约有100万人死于COPD[1-3]。COPD发病机制复杂尚不完全清楚，主要与气道慢性炎症、氧化与抗氧化失衡、蛋白酶与抗蛋白酶失衡、肠道功能障碍等机制有关[4]，其中肠道功能障碍引起的黏膜屏障受损、肠胃运动功能受阻是导致COPD病情加重的重要因素[5]。分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，SIgA)是一类存在于黏膜表面通过阻止病原体黏附和定植、中和病菌等发挥免疫功能的抗体[6-7]。COPD发生时，患者体内SIgA的缺失或下降，导致局部黏膜屏障功能降低，细菌、毒素入侵进一步加重屏障损伤[8-9]。P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)是由肺脏和肠道分泌的活性物质，SP表达水平升高与COPD患者气道炎性反应和气道高反应性的形成密切相关，VIP可减轻肺内炎性反应、扩张支气管改善COPD患者通气阻力，同时两者均可调节肠液分泌和肠道运动并维护黏膜屏障功能[10-11]。

    李素云教授认为“正虚积损”是COPD的主要病机，“肺脾气虚”是COPD稳定期的主要证型[12]，以“补肺健脾，培土生金”为法，拟定了补肺健脾方[13]。前期临床研究发现，补肺健脾方在改善COPD稳定期患者肺功能、减少患者急性加重次数、改善运动耐力等方面具有较好的疗效[14]。同时动物实验研究也表明，补肺健脾方不仅能提高肺功能、降低炎性因子表达水平，显著改善COPD稳定期模型大鼠便溏、倦怠喜卧等一般情况，而且还能提高COPD大鼠骨骼肌的张力和耐力等[15-16]。补肺健脾方对COPD大鼠黏膜屏障的保护机制尚不清楚，有待深入研究探讨。基于此，本实验采用香烟烟雾暴露联合鼻腔滴注脂多糖(LPS)的方法制作COPD稳定期大鼠模型，观察补肺健脾方对COPD大鼠肺肠组织SP、VIP和SIgA的调节作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 2019年9月至2020年12月选取50只SPF级8周龄SD大鼠，雌雄各半，体质量180～220 g，购于济南朋悦实验动物繁育有限公司，许可证号：SCXK[鲁]20190003。本研究动物实验经河南中医药大学实验动物伦理委员会批准(DWLL2019020002)。

    1.2 药物 补肺健脾方(黄芪15 g、黄精15 g、党参15 g、白术12 g、茯苓12 g、浙贝母9 g、地龙12 g、厚朴9 g、陈皮9 g、紫菀9 g、赤芍15 g、淫羊藿6 g)由河南中医药大学药物分析实验室提供[17]；LPS(100 mg ......