劳深，何建行，梁文华

    周细胞(pericytes，PCs)又称壁细胞，嵌于毛细血管基底膜，可通过物理接触和旁分泌信号通路与内皮细胞(endothelials，ECs)相互作用，进而调控血管形态及功能稳定性；同时，PCs构成的微血管和组织间隙屏障(如血-脑脊液屏障、血睾屏障)是维持内环境稳定的重要因素[1-2]。研究表明，由PCs构成的屏障缺失和功能异常会导致肿瘤血管出现扭曲、扩张、渗漏和功能失调[3]，而PCs与肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中各类细胞成分(如免疫细胞、基质细胞和癌细胞)均存在紧密的相互作用关系，并以此深刻地影响着肿瘤的发生、发展[4-5]。因此，探索PCs调控TME促进肿瘤发展的新机制及转化研究具有重大的生物学意义和临床价值。

    既往研究表明，靶向ECs的抗血管治疗是一种颇有前景的抗癌策略，然而耐药性的发生在很大程度上影响了其临床疗效和深入、广泛的应用[6-7]。有学者猜想，肿瘤可介导PCs异常增殖并覆盖肿瘤血管以保护肿瘤ECs，进而导致耐药性的发生[8-9]，但令人遗憾的是，靶向清除PCs联合抗血管治疗相关临床试验并未取得成功，甚至显示出更多的附加毒副作用[10]，提示PCs存在功能异质性，其介导TME影响肿瘤进展具有复杂性。本文全面概述了PCs在TME中的潜在功能与作用，并展望了靶向PCs的肿瘤抗血管治疗及肿瘤血管正常化治疗在重塑TME中的潜在价值，而后者或可通过重塑免疫抑制性TME成为抗肿瘤治疗的新策略。

    1 文献检索策略

    以“Pericyte”“Tumor environment”“Normalizing tumor vasculature”“Immunomodulation”“NSCLC”“Targeting pericytes inhibitor/pericytes molecularly targeted therapy”“Antiangiogenic therapy/anti-VEGF/VEGFR therapies”为关键词，在PubMed、Clinical Trials检索相关文献及临床试验，纳入2011—2021年公开发表的非小细胞肺癌(non-small-cell-lungcancer，NSCLC)相关研究，排除非NSCLC临床研究，最后通过人工阅读摘要、筛选文献主要观点、分析数据及图表后选择出目标文献。

    2 PCs在TME中的潜在功能与作用

    2.1 PCs是TME的重要细胞成分 TME是肿瘤细胞赖以生存和发展的复杂环境 ......