孙小玲，黄凯伟，万新贝，吴莹，李志军

    神经轴索损伤和丧失是许多导致永久性残疾的急慢性神经系统疾病的病理基础，神经丝(neurofilaments，Nfs)对神经元细胞损伤和死亡具有高度特异性，神经丝轻链蛋白(neurofilament light protein，NfL)已被确定为许多中枢神经系统(central nervous system，CNS)疾病中轴突损伤的生物标志物[1-3]。脑脊液NfL(cerebrospinal fluid neurofilament light protein，cNfL)和/或血清NfL(serum neurofilament light protein，sNfL)水平在诊断神经变性病[3-6]、中枢神经系统脱髓鞘病变[7-11]、创伤性脑损伤[12]、感染性疾病如Creutzfeldt-Jakob病[13]、遗传性疾病如亨廷顿病[14]以及其他神经/精神疾病等[15]，评估疾病活动，监测治疗反应，判断预后方面已显示出巨大优势，而且，cNfL和sNfL作为CNS疾病非常有潜力的生物标志物的证据还在逐渐增加中。

    近年来NfL在周围神经病中的应用价值也逐渐引起关注，现综述如下。

    1 Nfs的结构与功能

    细胞骨架蛋白根据其直径可分类为6 nm的肌动蛋白丝、10 nm的中间丝(包括Nfs和神经胶质丝等)以及马达蛋白构成的15 nm的肌球蛋白丝。而Nfs是中枢和外周神经元中高度特异性的主要细胞骨架成分，由大直径有髓轴突表达，在结构上维持轴突的稳定性，为树突和轴突提供拉伸强度，使轴突能够径向生长[1，16]；在功能上，Nfs相互组装并提供与肌动蛋白丝和金属硫蛋白的交叉桥接。动态细胞骨架在细胞内向轴突的运输中提高轴突的脉冲传导速度，以及在调节神经突生长的翻译后修饰的过程中至关重要[17]。Nfs由神经丝轻链、神经丝中链、神经丝重链以及α-互连蛋白组成，这些亚基均具有一个保守的α-螺旋杆结构域，该结构域具有可变的氨基末端和羧基末端区域，可变区域的不同长度使亚基具有不同的分子量，分别为61.5、102.5、112.5、55.4千道尔顿(kDa)。NfL被认为是Nfs中最重要的一部分，是唯一可以自我组装成功能性纤维的Nfs，也是Nfs中最丰富、最易溶解的亚基，这使得NfL成为可测量的最可靠Nfs亚基。

    2 NfL检测方法、参考范围和生理影响因素

    许多研究使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)和/或商业试剂盒来检测NfL。ELISA测定试剂盒使用两种高度特异性的非竞争性单克隆抗体(mAB47∶3和mAB2∶1)来量化可溶性NfL ......