周琴飞 ，龚黎燕 *

    癌性疼痛(以下简称癌痛)是指由癌症本身或癌症治疗所引起的疼痛，是癌症患者最常见的临床症状，在66%的癌症患者中普遍存在[1]。癌痛可引起机体发生严重的应激反应，影响机体各个系统的功能，使病情恶化，严重影响患者的生存质量。在我国，约有60%以上的恶性肿瘤患者合并中、重度疼痛，由于定义不清、诊断标准模糊、医护双方认识不足等原因，能够接受规范化镇痛治疗的患者仅为30%左右，治疗现状不容乐观[2]。此外，即使80%的疼痛症状能通过规范有效的治疗得以缓解，但仍有20%左右的疼痛属于难治性癌痛，仅通过常规药物治疗效果不满意或出现不能耐受的不良反应，特别是那些应用大剂量或超大剂量阿片类药物仍控制不佳的癌痛患者，除遭受不可控的癌痛外，同时忍受着大剂量阿片类药物所带来的相关不良反应，对患者的生活质量及治疗依从性产生严重影响，给患者及其家庭造成沉重的经济和心理负担。

    美沙酮同样属于强阿片类药物，能激活中枢μ和δ阿片受体，及非竞争性拮抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，镇静作用较弱，相较于吗啡和芬太尼透皮贴剂、羟考酮等药物，美沙酮在难治性中、重度癌痛中有其独特的优势，口服吸收完全，生物利用度高，相当于吗啡的3倍[3]。研究发现临床上对其他阿片类药物治疗无效或不良反应难以耐受的患者改用美沙酮效果良好，美沙酮长期用量递增速率远较吗啡低，因此作为一个二线强阿片类药物在美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN) 成 人癌痛指南[4]中被明确推荐。但由于美沙酮药物脂溶性较高，血浆t1/2较长且个体差异大，容易引起药物蓄积及延迟性毒性反应[5]，因此其剂量的把握及转换比较复杂，而在需要较大剂量阿片类药物的患者中应用经验也更为有限。故NCCN成人癌痛指南反复强调美沙酮的治疗“必须在有经验的专家指导下进行”[4]。本研究采用盐酸美沙酮片治疗临床上通过规范化治疗后疼痛缓解仍不满意或因阿片类药物不良反应无法耐受的中、重度难治性癌痛患者，观察了盐酸美沙酮片疗效与安全性，为临床医生开展相关研究及工作提供一定的参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 本研究为前瞻性、单臂、自身对照研究，选取2017年7月至2021年12月在中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)住院的100例难治性癌痛患者为研究对象，住院治疗观察7 d，随访14 d。本研究已通过浙江省肿瘤医院医学伦理委员会审批(IRB-2020-4号)，且患者本人或家属已签署知情同意书。

    1.1.1 纳入和排除标准 纳入标准：(1)符合难治性癌痛诊断标准[2]；(2)年龄：18～75岁；(3)寿命要求：预计生存期≥3个月；(4)意识清晰 ......