唐宇 ，谭惠文 ，2*，李建薇 ，2，余叶蓉 ，2

    库欣病(CD)是由垂体腺瘤过度分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)导致以高皮质醇血症为特征的临床综合征，是内源性库欣综合征(CS)的最常见类型。国际垂体协会于2021年12月发表了2021年版《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》[1](以下简称2021年版共识)，2021年版共识在国际内分泌协会2008年和2015年发布的CS临床实践指南基础上对CD的治疗进行了更新[2-4]。2021年版共识推荐，对于那些持续不缓解或复发、不适合或拒绝手术、接受放射治疗后需要控制高皮质醇血症的患者可以采用药物治疗，药物治疗需要根据CD患者的临床症状和高皮质醇血症的严重程度进行个体化治疗[5-6]。药物的选择包括三类[3-4，7]：(1)直接抑制肾上腺皮质类固醇合成的药物(如酮康唑、奥西卓司他、甲吡酮、米托坦、依托咪酯等)；(2)作用于生长抑素受体的药物(如帕瑞肽)和多巴胺受体的药物(如卡麦角林)；(3)阻断糖皮质激素受体的药物(如米非司酮)。此外，2021年版共识将证据质量分为高、中、低、极低4个级别，将推荐分为强烈推荐、酌情推荐、不推荐。故本文就以上3类药物在CD治疗中的作用及注意事项进行解析，希望有助于临床医生对CD治疗药物的认识和合理使用。

    1 抑制肾上腺皮质类固醇合成的药物

    肾上腺皮质类固醇合成的抑制剂，主要通过阻断1种或多种与皮质类固醇合成相关的酶，减少其产生和分泌[8]。这一类药物可抑制皮质醇分泌，但并不直接作用于分泌ACTH的垂体腺瘤本身，也不能恢复下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的昼夜节律。该类药物包括已经上市多年的酮康唑、甲吡酮、米托坦和依托咪酯等。此外，美国食品和药物管理局(FDA)于2020年3月批准，欧洲药物管理局(EMA)于2020年1月批准的11β-羟化酶抑制剂奥西卓司他(Osilodrostat)也属于肾上腺皮质类固醇合成的抑制剂。

    在使用肾上腺皮质类固醇合成抑制剂治疗CD的过程中，有两种方案可以考虑：(1)通过滴定药物的治疗剂量以达到皮质醇正常化，但过度治疗则存在肾上腺皮质功能不全的风险；(2)采用高剂量肾上腺皮质类固醇合成抑制剂与外源性糖皮质激素替代治疗联合治疗以避免肾上腺皮质功能不全(即阻断替代方案)，但后者也存在糖皮质激素过度使用的风险。2015年国际内分泌协会与欧洲内分泌协会制定的关于CS治疗的指南[3](以下简称2015年CS临床实践指南)提到，如有证据倾向于明显的周期性高皮质醇血症，推荐选用阻断替代方案。

    2021年版共识建议需要使皮质醇快速达到正常化时 ......