宋平安，陈晓亮，姚远，高瑾，杨洋，崔洪春，张毅

    肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一，每年新发病例约为210万例，死亡病例约为177万例[1]。中国的流行病学数据显示每年约有81.5万例新发病例和71.5万例死亡病例[2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%[3]。因此，中国每年新增的NSCLC患者约有69.3万。近年来晚期NSCLC治疗领域取得了突破性的研究进展。既往预后相对较差的驱动基因阴性的晚期NSCLC患者中以程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)抑制剂为代表的免疫治疗取得了明显和持久的疗效，目前晚期NSCLC患者的5年生存率已经从5%提高到了20%[4]。尽管如此，晚期NSCLC患者的整体预后仍然较差，需要深入探索提高患者预后的治疗方法。

    临床实践中NSCLC诊断的起始年龄通常在70岁左右[5]。由于多数临床试验设定了严格的年龄筛选标准(通常为<75岁)，75岁及以上的患者参与临床研究的比例<10%[6]。因此，老年晚期NSCLC患者的治疗可以参考的临床研究结果非常有限。而老年患者被大部分临床研究排除的原因可能在于以下几点：较大的年龄、较差的东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)体质状态评分、认知能力障碍、伴随了较多的合并疾病和不能接受毒副作用较大的治疗方案等[7]。以上因素成为限制老年患者参加临床研究的客观原因。PD-1抑制剂单药或联合化疗目前已经成为晚期NSCLC患者一线或二线的标准治疗方案[8]。晚期NSCLC患者应用PD-1抑制剂单药治疗的中位无进展生存期(progression free survival，PFS)为3～6个月，中位总生存期(overall survival，OS)为 10～15个月[9]。以上研究纳入的大部分是年轻患者。在KEYNOTE-010研究中，接受帕博利珠单抗治疗的690例晚期NSCLC患者的中位年龄为63岁[10]。在CheckMate-057研究中，接受纳武利尤单抗治疗的292例非鳞状NSCLC患者的中位年龄为61岁，在CheckMate-017研究中，接受纳武利尤单抗治疗的135例鳞状NSCLC患者的中位年龄为62岁[11-12]。目前在晚期NSCLC患者中PD-1抑制剂单药治疗的研究主要集中在年龄相对较小的患者中，对于65岁以上的老年晚期NSCLC患者PD-1抑制剂的疗效及安全性数据尚且缺乏。

    此外，目前PD-1抑制剂单药在临床实践中主要的困境在于有效率偏低 ......