孙瑞，潘熠，谭爱华，王建新，王璇，张立晶*

    我国约有2.45亿高血压患者[1]及4 570万哮喘患者[2]，我国城市地区门诊哮喘患者合并症的调查结果显示，哮喘合并高血压患者占16.4%，在哮喘合并症中居第2位[3]。我国1%～4%的高血压患者合并哮喘[4]。传统观点认为，哮喘和高血压是两个独立的慢性疾病，但近年来随着对疾病认识的不断加深，研究者们发现这两种疾病在发病机制上存在相似之处且相互影响。与非哮喘患者相比，哮喘患者更易患高血压[5]，血压水平与哮喘的严重程度相关[6]，且高血压患病风险随着肺功能的降低而增加[7]。此外，血压水平与哮喘控制不佳有关[8]，并且哮喘患者的肺功能下降与心血管相关死亡率增加有关[9]。因此，鉴于心血管功能受损和肺功能受损之间相互影响，且高血压合并哮喘人群因药物之间的相互作用可造成额外的健康和经济负担，深入研究二者在发病机制上的关联和对高血压合并哮喘患者的科学管理具有重要的公共卫生意义。

    1 高血压与哮喘相互作用的机制

    1.1 遗传因素对高血压和哮喘的共患具有重要意义高血压和哮喘的共同发病主要基于潜在的遗传变异。BRAGINA 等[10]和 ZOLOTAREVA 等[11]采用生物信息学的方法，对可能引起共同发病的基因进行了优先排序，发现对高血压合并哮喘发展影响较明显的是Toll样受体4(TLR4)、过氧化氢酶(CAT)、白介素(IL)10和ANG/RASE4基因。TLR4可诱导针对入侵病原体的炎性反应，参与病原体识别和先天免疫激活。TLR4缺乏后通过上调B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)受体、抑制Bcl-2受体凋亡来促进中性粒细胞浸润，从而导致气道高反应性和气道炎症恶化[12]。TLR4还通过调节NLRP3炎性小体来调节血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的平滑肌细胞增殖，从而影响高血压的发生与发展[13]。CAT是抗氧化系统的一部分，其过表达可以预防高血压[14]，且在哮喘治疗期间活性更强[15]。IL-10具有很强的炎症抑制作用，能够诱导T淋巴细胞对抗原的免疫耐受，也可诱导一氧化氮的产生。IL-10在哮喘人群中表达相对不足[16]，其表达上调也被证明可降低血压和使内皮功能正常化[17]。上述研究表明了炎性反应、血管生成和氧化应激在两种疾病共同发病中的重要性，这也与临床发现的哮喘和高血压发病有相同的病理、生理改变(如血管重塑、内皮损伤平滑肌细胞异常收缩和增生等)相一致。

    1.2 系统性炎症是高血压和哮喘共同的发病基础 系统性炎症是高血压和哮喘的基础发病机制，也是其产生不良结局和造成疾病负担的基础[18] ......