郭栋伟，张鹏飞*，任明君，廖丽君，黄茹妍，罗湘蓉

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病，疾病负担严重，根据世界卫生组织(WHO)预测，到2030年COPD将成为人类第三大死亡原因[1]。COPD发病机制主要包括慢性气道炎症、氧化-抗氧化失衡、蛋白酶-抗蛋白酶失衡及免疫相关机制[2]，其中巨噬细胞参与免疫相关的调节，通过释放促炎递质，包括趋化因子、细胞因子、蛋白酶等，在协调COPD的炎症过程中发挥重要作用[3]。肺巨噬细胞数量增加与功能受损是COPD发病的重要机制[4]。自噬是细胞通过自噬溶酶体溶解细胞内受损蛋白质、细胞器等来维持细胞稳态的一种重要的分解代谢过程[5]，为细胞修复、再生及延续提供条件。自噬在维持肺部炎性反应系统的正常功能和COPD的病情进展中起着至关重要的作用[6]。吸烟是COPD的首要发病因素，研究发现吸烟者的肺泡巨噬细胞存在自噬功能缺陷，吸烟者的肺泡巨噬细胞内出现自噬体的异常蓄积，从而导致自噬体成熟障碍，引起蛋白质聚集清除受损，线粒体功能失调，以及细菌向溶酶体的传递缺陷[7]。如何抑制巨噬细胞释放促炎因子，改善COPD患者肺泡巨噬细胞自噬缺陷已逐渐成为防治COPD的新热点。

    磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路是细胞内重要的信号传导途径之一，参与调控细胞生长、增殖、分化、自噬和凋亡等[8]，在细胞自噬中发挥关键作用[9]。银杏叶提取物(ginkgo biloba extract，GBE)是从银杏的干燥叶中提取而来的以黄酮类、萜类内酯为主要活性成分的混合物，具有改善血液循环、抗血小板聚集、清除自由基、抗氧化等主要药理作用[10]，临床上被广泛应用于治疗心脑血管疾病。近年来有关GBE治疗COPD的报道日益增多。梁炜等[11]研究发现GBE可抑制COPD大鼠气道和全身炎性反应，且早期干预效果更好。谭玉萍等[12]发现GBE能在一定程度上改善COPD大鼠气道重塑及肺血管重塑情况，但GBE治疗COPD的具体作用机制尚不清楚。本研究旨在验证GBE能否通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肺泡巨噬细胞自噬，起到防治COPD的作用，为GBE在COPD防治中的应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 研究时间 本实验的研究时间为2020年11月至2022年3月。

    1.1.2 实验动物与分组 7周龄SPF级雄性Wistar大鼠90只 ......