周思江，宁宗

    细胞程序性死亡(programmed cell death，PCD)指由基因决定的细胞主动的有序的死亡方式，普遍存在于生物体的生长、发育过程中，在维持生物体稳态方面发挥了不可替代的作用。PCD包括凋亡(apoptosis)、自噬(autophagy)、坏死性凋亡(necroptosis)、焦亡(pyroptosis)和铁死亡(ferroptosis)等数种方式[1]。铁死亡有别于一般的PCD，其细胞受铁离子影响，在细胞核完整的情况下，线粒体嵴减少，线粒体膜的双侧膜密度改变，线粒体外膜破裂，导致高尔基体、内质网和溶酶体被过氧化等[2]，并最终诱导细胞死亡。急性肺损伤(ALI)是由各种肺内和肺外致病因素引发的肺部损伤的急性发作，可造成弥漫性肺间质及肺泡水肿并导致急性低氧性呼吸功能不全[3]。近年来，更多研究证实铁死亡与ALI的发生密切相关。本文总结了既往有关铁死亡的作用机制及其在ALI发病机制中的研究成果，认为铁死亡可作为ALI的预防、诊断和治疗的靶标，在ALI的治疗中展现出巨大前景。

    1 本文文献检索策略

    以“Ferroptosis”“Acute Lung Injury”为英文关键词检索PubMed、Medline、Web of Science；以“铁死亡”“急性肺损伤”为中文关键词检索中国知网、维普网、中国生物医学文献服务系统、万方数据知识服务平台。检索时间为建库至2021年8月。文献纳入标准：(1)铁死亡与ALI的临床研究；(2)基础研究及文献研究。文献排除标准：(1)与研究问题无关、重复发表、无法找到全文信息的文献；(2)质量差的文献。根据纳入标准与排除标准，最终纳入相关文献45篇。

    2 概述

    2.1 铁死亡的发现 DOLMA等[4]于2003年首次发现了在DNA未断裂、不改变细胞核的形态及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase3)未活化的情况下诱导细胞发生非凋亡性细胞死亡的铁死亡激动剂(Erastin)。MOU等[5]于2008年进一步研究发现了激活非凋亡性细胞死亡的两种化合物RSL3和RSL5，并发现了铁螯合剂可以拮抗该非凋亡性细胞死亡的发生。DIXON等[2]2012年的研究表明，部分细胞的死亡原因与铁离子浓度有关，并首次将这种新型非凋亡性细胞死亡方式命名为“铁死亡”。此后，铁死亡的概念逐渐被国内外学者知晓。2018年，细胞死亡命名委员会将铁死亡定义为PCD模式中的一种[6] ......