徐莉莉，洪赟晢，李智慧，于宁霞，邸家琪，杨曙光，林青青，余学庆，3*

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种慢性的纤维化型间质性肺疾病，临床主要表现为刺激性干咳、进行性呼吸困难和肺功能下降[1]。有报道表明近年来IPF的发病率呈上升趋势[2]，且IPF病死率高[3]、经济负担重[4]，严重损害患者的生活质量，已成为危害社会公共健康的重大问题。在疾病早期准确评估IPF患者的预后有助于加强疾病管理、改善患者结局，但IPF患者预后较差，中位生存期仅为2.7～3.0年[5]，且IPF的自然病程具有多样性难以预测，给临床管理带来了巨大挑战。目前临床常以“临床症状”“肺生理学指标”“放射学资料”等常见指标来评估IPF患者的预后，但通过上述指标评估疾病预后的准确性较低[6]。生物标志物是一种可以客观评估机体生理、病理过程及机体对药物反应的指标。特异度高、灵敏度高、重复性好的预后标志物可以协助判断IPF患者的危险分层与结局[7]。近年来随着IPF研究的不断深入，与预后生物标志物相关的研究逐渐成为热点，许多研究揭示出可能的全新预后生物标志物。本文从蛋白、基因、微生物菌落、细胞等方面归纳总结近年来IPF预后生物标志物的研究现状，以期能够为临床高危患者的早期识别及个性化干预方案的制定提供客观指标，为IPF的精准治疗、管理提供依据。

    1 蛋白标志物

    1.1 本文文献检索策略 计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)等数据库，检索时间设定为建库至2022年2月，中文检索词包括“特发性肺纤维化”“特发性肺间质纤维”“生物标志物”“预后”“结局”“生存”，英文检索词包括“idiopathic pulmonary fibrosis”“idiopathic pulmonary interstitial fibrosis”“bio marker”“prognostic”“prognosis”“outcome”“surv ival”。纳入标准：主题为特发性肺纤维化预后生物标志物的相关文献。排除标准：与本文主题无关联、质量差、无法获得全文的文献，最终获得文献94篇，本文纳入文献56篇。

    1.2 涎 液 化 糖 链 抗 原 6(krebs von den lungen-6，KL-6) KL-6是一种在呼吸性细支气管、Ⅱ型肺泡细胞和浆液性支气管腺细胞表达的高分子量糖蛋白[8]，是一种MUC1黏蛋白，在组织的异常创伤修复和重建中发挥关键作用，可诱导肺纤维化形成 ......