赵佳琪，刘薇，唐娜，王腊梅，屈媛媛，席冬梅，钟华，何芳*

    高血压是一种常见的心血管疾病，高血压的持续进展可引起心、脑、全身血管系统多个靶器官损害[1]，因此血压的监测对高血压的防控具有重要意义。视网膜血管作为全身唯一可以直接通过肉眼观察的血管，关注其变化对高血压的进展评估具有一定的价值[2]。

    钙敏感受体(calcium-sensing receptor，CaSR)是G蛋白偶联受体C家族的成员之一，存在于甲状旁腺、肾脏、肠道、骨骼等组织中[3]，在感知细胞外Ca2+和维持细胞内外Ca2+稳态的信号通路中起关键作用[4]。本课题组前期研究发现，CaSR激动剂可有效降低血压，改善心肌重塑[5]。2018年CaSR首次在大鼠视网膜中被发现，并证明CaSR的表达降低与糖尿病视网膜病变发生有关[6]，但CaSR在高血压视网膜血管中的影响鲜见报道。

    血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是诱导血管生成的重要细胞因子，与高血压有着密切联系[7]。哺乳动物的VEGF家族由五种糖蛋白组成：VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD和胎盘生长因子[8]，其中VEGFA是血管生成的关键媒介，通过与血管内皮细胞上表达的VEGF受体1(VEGFR-1)和VEGF受体2(VEGFR-2)结合，影响血管通透性和血管新生[9]。在多项研究中发现，CaSR可与VEGF共同参与心血管疾病的发展[10-11]。故本研究通过探究CaSR在高血压大鼠心脏与视网膜血管中的作用，分析CaSR与VEGF在高血压视网膜血管病变中的关系，以期对高血压及高血压靶器官损害的防治提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 本研究时间为2021年5—12月。从北京维通利华实验动物有限责任公司购买(许可证编号：SCXK京2021-0006)7周龄清洁级健康雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)及同源相同周龄正常血压大鼠(wistar-kyoto rats，WKY)，体质量约180 g，饲养于石河子大学医学院动物房，普通饮食饲养，保证饲养环境安静整洁，避免嘈杂。实验经石河子大学医学院第一附属医院医学伦理委员会批准(批准号：A2020-164-01)。

    1.2 主要试剂和仪器 NPS2143(美国R&D公司)，CaSR单克隆抗体(武汉三鹰公司)，VEGFA单克隆抗体(武汉博士德公司)，苏木素-伊红(HE)染液(江苏碧云天公司) ......