吴秀玲，李建军*，喻影，邢容，王璐，王雪冬，滕福斌

    重组人促红素注射液(rHuEPO)上市30余年来，已被证实在慢性肾脏病(CKD)患者中纠正贫血、改善生活质量、减少输血等方面是有效的[1-3]。部分研究结果表明在同等总剂量的情况下，rHuEPO给药频率不影响治疗效果，每周单次给药与分次给药疗效无显著差异[4-6]。而在同等疗效的情况下，rHuEPO每周单次给药具有增加患者依从性、减少医疗费用等优势。对于rHuEPO每周单次给药的安全性研究较少，每周单次给药与分次给药相比较，增加了单次给药剂量是否会增加患者的不良反应发生率，是临床研究需要探讨的问题。由于实际临床中维持性血液透析患者病情相对平稳，血色素相对稳定，大部分患者使用的rHuEPO周剂量为4 000～6 000 U的中等剂量。因此，本研究对中等剂量rHuEPO每周单次与分次给药治疗维持性血液透析肾性贫血的安全性进行探讨。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2019年1月至2021年5月于北京中医药大学东直门医院通州院区血透室进行维持性血液透析治疗的合并肾性贫血患者88例。本研究经北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会批准(DZMECKY-2019-111)，患者均自愿参加研究且签署知情同意书。

    1.2 分组 采用随机数字表法分为两组，每组44例，试验组为rHuEPO每周单次给药，对照组为rHuEPO每周分次给药。其中试验组男34例、女10例，平均年龄(57.8±11.8)岁，平均透析时间(67.5±50.8)个月；对照组男28例、女16例，平均年龄(58.3±11.3)岁，平均透析时间(71.6±45.9)个月。

    1.3 纳入标准 (1)规律血液透析3个月以上(3次/周，4 h/次)，病情稳定者；(2)入组时血红蛋白(Hb)为100～130 g/L；(3)年龄18～80岁；(4)接受rHuEPO稳定治疗3个月以上者；(5)4周内检查血清铁蛋白(SF)≥100 μg/L，转铁蛋白饱和度(TSAT)≥10%；(6)自愿受试。

    1.4 排除标准 (1)合并有未控制的重度高血压(收缩压≥180 mm Hg且舒张压≥110 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)者；(2)合并充血性心力衰竭(纽约心脏协会心功能分级Ⅲ级以上)者；(3)入选前4周检查天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)值>标准值上限3倍及血清白蛋白(ALB)15 mg/L者；(5)入选前4周检查便隐血阳性者；(6)入选前3个月内接受过伴有大量出血的外科手术的患者或临床试验期间计划接受外科手术(动静脉分流手术除外)者；(7)合并恶性肿瘤(包括血液系统恶性肿瘤)、血液系统疾病(骨髓增生异常综合征、溶血性贫血等)或明显的出血性疾病者；(8)入选前3个月内接受过蛋白同化激素、庚酸睾酮或美雄烷给药者；(9)既往功能器官移植或预定器官移植或无肾脏者；(10)既往酒精及药物滥用者；(11)合并有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作者；(12)对试验药或对照药已知成分过敏及过敏体质者或促红细胞生成素(ESAs)抵抗者；(13)妊娠期、哺乳期妇女或近期有生育计划者；(14)入选前3个月内有输血史者；(15)近3个月内参加过其他临床试验者；(16)研究者认为具有其他任何不宜参加本试验情况者 ......