钱方方，蔡珍生，顾恬，李昊翔，赵丽，杨玲，邓霞，袁国跃

    随着生活水平的不断提高，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的患病率逐年攀升，有研究表明，全球约25%的成年人受到NAFLD的困扰，总人数高达10亿[1]。NAFLD常出现单纯脂肪变性，进行性出现脂肪性肝炎，进一步发展为肝硬化和/或肝细胞癌，因此成为肝脏相关疾病发病率和死亡率增高的主要原因[2]。NAFLD常与血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、高血压、糖尿病等代谢紊乱疾病并发，被认为是代谢综合征的主要特征[3]。有研究表明，2型糖尿病(T2DM)是NAFLD发生和发展的危险因素，其可能加重患者的血脂代谢紊乱，增加心血管疾病的发生率[4]。

    近年来有研究发现，多种肝脏因子均参与了糖尿病、肥胖、代谢综合征和NAFLD的发生、发展，并可能作为新的诊断性生物标志物来阐明代谢紊乱的发生机制[5]。Ectodysplasin A(EDA)基因位于染色体Xq12-13，最初被认为是肿瘤坏死因子相关细胞因子家族的成员，属于Ⅱ型跨膜蛋白，可在内蛋白酶呋喃切割后分泌到胞外结构域[6]。既往研究表明，EDA在牙齿、头发和汗腺等皮肤衍生结构的发育和维持中起着重要作用，EDA基因突变可导致X连锁少汗性外胚层发育不良[7]和选择性非综合征性牙齿发育不全[8]。随着研究的深入，2017年，AWAZAWA等[9]发现了该基因表达的新功能——调节全身葡萄糖代谢，并导致骨骼肌胰岛素敏感性受损，被认为是一种肝脏因子；该研究结果表明，高脂饮食小鼠和db/db小鼠的肝脏和血清EDA水平显著升高；此外，还发现EDA的过度表达加剧了小鼠的糖耐量受损，敲除EDA能显著改善小鼠骨骼肌胰岛素敏感性。目前鲜有研究探讨EDA与T2DM的关系，亦未见T2DM合并NAFLD人群中血清EDA水平的有关研究。本研究拟探讨T2DM患者中血清EDA水平与各指标的相关性及T2DM患者血清EDA水平与NAFLD发生风险的相关性，为NAFLD早期筛查及治疗提供新的理论依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2017年11月至2020年11月于江苏大学附属医院内分泌科就诊的T2DM患者130例为研究对象，其中男74例(56.92%)、女56例(43.08%)，平均年龄(55.6±12.4)岁。纳入标准：(1)符合T2DM的诊断标准，参照美国糖尿病协会(ADA)颁布的糖尿病诊断标准[10]；(2)年龄>18周岁。排除标准：(1)特殊类型糖尿病、1型糖尿病、糖尿病急性并发症者；(2)各种病毒性肝炎、自身免疫性疾病及遗传性肝炎、药物性肝病者；(3)过量饮酒者；(4)妊娠和哺乳者；(5)口服调血脂药物进行治疗者；(6)有冠心病、脑梗死、急性感染及恶性肿瘤史者 ......