王静，刘芸，黄浩宇，吴金庭，刘春明，张杨萍，王文娟

    发育迟缓(development delay，DD)/精神发育迟缓(mental retardation，MR)是儿童康复领域常见疾病。DD是指患儿存在明显的社会交往、运动、认知、语言等方面适应能力缺陷，运动、语言、认知等方面落后于正常儿童发育里程碑，可以是某一领域的发育落后，也可以累及多个领域引起全面性发育迟缓(global developmental delay，GDD)[1]。MR常见于18周岁以下的儿童，主要表现为智力低下及社会适应能力不足[2]。MR常用于诊断年龄≥5岁的智力低下的儿童，而DD/GDD用于诊断年龄<5岁，在运动、语言、认知单个或多个方面发育落后的儿童[3]。WHO报道DD/MR发病率为1%～3%[4]，病因较为复杂，除遗传因素、环境因素外，内分泌异常、围生期因素等也会引起患儿发育落后，且该类患儿的临床表现多样、异质性强，这给DD/MR患儿的早期精准诊断带来了一定的难度[5]。全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)和拷贝数变异(copy number variations，CNV)检测逐渐被用于对DD/MR患儿进行遗传学诊断。本文以2017年9月至2021年9月于昆明市儿童医院康复科就诊发病原因不明的DD/MR患儿为研究对象，分析了患儿的临床症状和基因突变情况，为发病原因不明的DD/MR的临床诊断提供理论依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2017年9月至2021年9月，于昆明市儿童医院康复科就诊的诊断为发病原因不明的DD/MR患儿作为研究对象。纳入病例至少符合以下两项标准中的一项：(1)存在运动、语言、认知等水平发育落后或全面性发育迟缓；(2)特殊面容。排除标准：(1)围生期感染、出生后中枢神经系统感染、缺氧、产伤、早产等其他已知原因造成的遗传综合征；(2)常见遗传代谢性疾病；(3)不同意进行基因检测；(4)失访。本研究通过昆明市儿童医院医学伦理委员会批准(批号：2017-03-269-K01)，患儿监护人均已签署知情同意书。

    1.2 方法

    1.2.1 资料收集 收集患儿的病例资料 ......