沈菲，蒋伟萍，梅小斌，韩一平，赵家义，樊剑，顾娟，沈雁红，徐红梅，张丹，门英，丁海光，陈彩萍，韩君华*

    糖尿病肾病作为糖尿病血管并发症中常见的一种类型，主要变化是起始于肾小球以及肾小管肥大的结构改变，同时伴随着肾脏基底膜增厚以及系膜的扩张，最终会进展为肾小球硬化、肾间质纤维化以及肾小管萎缩等[1]。在全世界范围内糖尿病肾病是死亡率较高的疾病之一[2]。2016年的一项统计数据显示，全球超过4亿人患有糖尿病，超30%的患者最终会演变为糖尿病肾病[3]，然而糖尿病肾病的发病机制尚未完全明确，现有的医疗措施仅能够延缓病情发展，无法治愈。

    由人体肠道中的各类微生物菌落(真菌、细菌以及噬菌体等)所构成的共生环境即为肠道菌群，种类极其繁多，数量庞大[4-5]。细菌作为最多的微生物菌落，最常见的优势细菌是乳酸菌、双歧杆菌以及拟杆菌等[6]。肠道是此类菌群的代谢和活动场地，因此其代谢活性以及组成成分、比例发生改变就会导致肠道菌群失调，内环境失衡，继而影响肠道功能[7-8]，同时也间接影响肠道外脏器(肝、肾等)的代谢活动。

    近年研究显示，肠道微生态结构和多样性变化导致的菌群失调在糖尿病和慢性肾脏病中发挥着与疾病互相影响的作用[9]。一方面，细菌和细菌产物如脂多糖从内脏易位到血液，通过增加肠道通透性引起2型糖尿病、慢性肾脏病和终末期肾脏病典型的低度炎症。另一方面，肠道菌群在物种丰富度、多样性、组成和功能方面的变化可能会通过代谢物的营养利用和合成变化对宿主产生影响[10]。益生菌通过抗氧化应激和抗炎途径发挥对糖尿病和肾脏疾病的治疗作用，而氧化应激、慢性低度炎症在基础层面影响着糖尿病肾病。本研究旨在探究糖尿病肾病患者的肠道菌群特殊变化，根据微生态失调情况选取合适的益生菌制剂进行干预，了解微生态制剂疗效，从而阐明糖尿病肾病发病和进展过程中肠道菌群结构变化所发挥的作用，明确肠道菌群与糖尿病肾病之间的联系，为社区糖尿病肾病患者肠道菌群失调的有效治疗提供参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 采用分层随机抽样的方式选取2019年在上海市杨浦区殷行社区卫生服务中心就诊的115例糖尿病肾病患者作为研究对象。根据1∶1比例平行对照设计试验方案，设置显著性水平(α)=0.05，置信区间(CI)=95%，采用双侧检验，结合计算公式并考虑临床实践中退出研究或失访的可能性，设样本量n=115。本研究经上海市杨浦区殷行社区卫生服务中心伦理委员会批准(伦理批号：2018-01)，115例患者均签署知情同意书。

    纳入标准：(1)符合糖尿病肾病诊断标准[11]；(2)年龄40～80周岁 ......