甲状旁腺激素1型受体在肾脏疾病中的研究进展
信号转导,系膜,肾小球,1PTH1R的结构与信号通路,2PTH1R的功能,3PTH1R与肾脏疾病的关系,4总结和展望
鄢鹏,宋健玲,房向东甲状旁腺激素1型受体(parathyroid hormone 1 receptor,PTH1R)是甲状旁腺激素受体(PTHRs)成员之一,属于B族G蛋白偶联受体家族(G proteincoupled receptors,GPCRs),目前报道的其他家族成员还包括PTH2R和新成员PTH3R[1]。在人体内,PTH1R是分布最广、发挥功能最多的受体,可表达于骨、肾、心、脑、血液、平滑肌、胰腺、乳腺、附睾、子宫胎盘、大多数内分泌器官等全身多种组织中[2]。甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)是作用于PTH1R的两种内源性配体。PTH是仅在甲状旁腺分泌的负责调节细胞外钙磷水平及骨骼稳态的内分泌激素。PTHrP是一种最初被发现能引起恶性肿瘤体液高钙血症的含141个氨基酸多肽的因子[3],主要通过自分泌或旁分泌的方式发挥作用,且在生理条件下广泛表达[4]。PTH和PTHrP具有一定的同源性,因两者前34个氨基酸残基组成的N端片段中有11个氨基酸序列相同,有助于产生类似的结合亲和力,发挥相似的生物学作用[5]。配体的N端也决定关键的生物学作用,去除某些残基或修饰产生的类似物,可能不再激活PTH1R,而是作为PTH1R的竞争性拮抗剂或反激动剂[6],可为临床药物的开发提供靶点。研究表明作用于PTH1R可涉及多种复杂机制,并参与肾脏疾病的发生、发展,因此本文整理分析了目前PTH1R与肾脏疾病的相关文献,分别就PTH1R的结构与信号通路、PTH1R的功能、PTH1R与肾脏疾病的关系三方面进行综述,以期为肾脏疾病的诊断和治疗提供新的思路。
本文文献检索策略:以“Parathyroid hormone 1 receptor、PTH1R、Parathyroid hormone-related protein、PTHrP、Parathyroid hormone、PTH、Kidney disease、Diabetic Nephropathy、CKD、Renal fibrosis、AKI、Glomerulonephritis”为英文关键词检索数据库PubMed、Medline、Web of Science。检索时间为建库至2022-04-05。文献纳入标准:基于PTHIR在肾脏疾病的基础研究及文献研究。文献排除标准:重复发表、数据记录不详细、年代久远、质量差的文献。
1 PTH1R的结构与信号通路 ......
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