王芳芳，崔艳如，李加钰，庞日朝，张安仁

    据相关统计，2020年全球65岁及以上人口已达7.27亿，预计在未来30年中全球老年人数量将增加1倍以上[1]。这种人口结构的变化带来了新的问题，老年人寿命的延长以不良的健康状况和残疾的增加为代价。事实上，慢性退行性疾病的发展已成为影响老年人生活质量的主要影响因素，其中神经退行性疾病最为常见。神经退行性疾病是以中枢神经系统内神经元的选择性丧失引起的运动和/或认知功能进行性衰退为特征的疾病，阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿舞蹈症(HD)、多发性硬化症(MS)等较为常见[2]。在中枢神经系统中，神经元存活和兴奋所需要的充足能量供应主要依赖于线粒体，故线粒体功能异常更容易引起神经元的损伤或死亡[3]。多项研究证实了线粒体功能障碍是神经退行性变的主要特征之一，其在神经退行性疾病发生和进展中发挥关键作用[4-5]。

    目前临床治疗神经退行性疾病以对症治疗为主，许多临床试验药物并未能预防或阻止疾病进展。间歇性禁食(IF)是一种正常能量和能量限制周期性交替进行的膳食模式，临床确切证据显示其对人类认知功能有潜在改善作用[6]，并且多项临床前期研究显示，IF通过调节代谢途径发挥神经保护作用，可预防和减缓衰老和神经退行性疾病带来的损害，但其具体机制仍在研究阶段，尚不明确[7-8]。线粒体是参与细胞代谢的关键途径，而IF可以增强神经元线粒体功能和细胞抗应激能力，通过调节或增强线粒体生物能量学来改变大脑的代谢能力[9]。这些证据提示IF、线粒体与神经退行性疾病三者之间可能存在密切关系。因此，本文依据现有的临床及临床前证据，从IF对神经退行性疾病的改善作用、线粒体在神经退行性疾病中发挥重要作用、IF对线粒体功能调节的可能机制以及过量热量摄入对神经元及线粒体的影响4个方面、正反角度进行分析综述，试图从线粒体功能角度探讨IF预防和延缓神经退行性疾病的可能机制，以期为研究IF改善神经退行性疾病的具体机制提供新的思路。

    本文文献检索策略：以“mitochondria，intermittent fasting，alternate day fasting，time-restricted feeding，neurodegenerative diseases，Alzheimer's disease，Parkinson disease”为英文关键词检索PubMed、Medline、Web of Science、SCI-hub；以“线粒体、间歇性禁食、隔日禁食、限时禁食、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病”为中文关键词检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网以及中国生物医学文献服务系统 ......